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治療神經性疼痛,加巴噴丁 vs 普瑞巴林有何區別?

2024-11-03 20:19:54

*僅供醫學專業人士閱讀參考

從6個方面詳細解析加巴噴丁和普瑞巴林的異同~

撰文:師春煥

加巴噴丁和普瑞巴林都是用於治療神經性疼痛的藥物。儘管它們的作用機制相似,但在多個方面存在差異。我們一起來看看吧。

1、作用機制

加巴噴丁和普瑞巴林都是γ-氨基丁酸(GABA)的類似物,但對GABA受體無親和力。它們透過與鈣通道α2δ亞單位結合來抑制神經遞質的釋放。普瑞巴林對α2δ亞基的親和力比加巴噴丁高,這可能是其藥效學優勢的原因。

2、藥代動力學[1]

加巴噴丁目前只有口服制劑,吸收較慢,通常胃腸道吸收後3h可達血藥濃度峰值,1~2天達穩態血藥濃度;呈非線性藥代動力學特點,生物利用度隨劑量升高而降低,個體間變異為20%~30%,療效存在封頂效應。

普瑞巴林口服呈線性藥代動力學特徵,起效比加巴噴丁快,劑量滴定較加巴噴丁簡單,有封頂效應,血藥濃度隨劑量增加而增加。

3、適應症

加巴噴丁在我國批准的適應症包括部分發作的輔助治療、帶狀皰疹後神經痛,在歐洲也被批准用於糖尿病周圍神經病理性疼痛的治療。

普瑞巴林在我國批准的適應症為帶狀皰疹後神經痛、纖維肌痛,而在歐美還被批准用於周圍神經病理性疼痛、纖維肌痛、脊髓損傷相關神經痛、成人外周和中樞神經病理性疼痛及成人廣泛性焦慮障礙的治療。

4、劑量調整[2,3]

(1)加巴噴丁

由於加巴噴丁的特殊藥代動力學特點,在首次用藥時,需要逐漸增加劑量。一般加量方案為用藥前3天,每天加量300mg,從用藥第4天起,維持劑量1~2周後根據疼痛緩解情況逐漸調整劑量。

表1 加巴噴丁在腎功能正常患者中的劑量調整[2]

注:第一天用藥可以在睡前服用,可避免頭暈、嗜睡等不良反應的影響;兩次服藥之間的間隔時間最長不超過12h。

表2 加巴噴丁在腎功能不全患者中劑量調整[2]

注:*q.o.d.隔日給藥;#未接受過加巴噴丁治療的患者的初始劑量為300~400mg,然後每透析4h給予加巴噴丁200~300mg。

(2)普瑞巴林

普瑞巴林應遵循“夜間起始、逐漸加量和緩慢減量”的用藥原則,每日劑量為150~600mg,根據疼痛情況調整用藥劑量,劑量調整週期一般為5~7天。如需停用普瑞巴林,應至少用1周時間逐漸減量至停藥。

表3 普瑞巴林在腎功能正常患者中的劑量調整[2]

表4 普瑞巴林在腎功能不全患者中的劑量調整[2]

注:*對Ccr<15ml/min需要進行血液透析的患者,每4h血液透析後的補充劑量。

5、不良反應及應對措施[3]

(1)加巴噴丁

用藥過程中注意監測嗜睡、眩暈、運動失調、疲勞、眼球震顫、頭痛、震顫、複視、鼻炎及噁心、嘔吐等常見不良反應,一般繼續用藥後,以上不良反應可減輕。

若出現過敏反應或血管神經性水腫的體徵或症狀,應停藥並立即對症處理。

若出現胰腺炎的臨床症狀,如持續性腹痛、噁心、反覆嘔吐,應立即停藥,並進行確診檢查。

可增加自殺意念或行為的發生風險,用藥期間應監測抑鬱、自殺意念或行為、情緒、行為異常的發生或惡化。

與嗎啡合用時血藥濃度增加,應觀察是否出現如嗜睡、鎮靜及呼吸抑制等不良反應,根據情況進行劑量調整。若出現藥物過量可經血液透析清除。

(2)普瑞巴林

普瑞巴林的不良反應與加巴噴丁類似,如嗜睡、眩暈、運動失調、疲勞等,大部分在用藥一段時間後減輕。

普瑞巴林可能導致體重增加,體重增加與給藥劑量和用藥時間有關,與基線體重指數、性別或年齡無關。

一些患者在開始使用或長期使用普瑞巴林後出現血管性水腫,特異性症狀包括面、舌、唇、牙齦、頸部及咽喉腫脹。有血管性水腫導致呼吸系統損傷危及生命需緊急處理的個案報告。因此,患者如果出現這些症狀應立即停藥,既往發生過血管性水腫的患者使用普瑞巴林時應注意相關症狀。同時服用其他引起血管性水腫的藥物時,如血管緊張素轉換酶抑制藥,血管性水腫的發生風險可能增加。外周水腫與提示肝腎功能減退的實驗室檢查變化無關,因此無論患者肝腎功能正常與否都應加強此類不良反應的監測。

6、濫用風險[4]

加巴噴丁和普瑞巴林都有濫用的報道。濫用可導致不良事件發生風險增加,尤其是與阿片類藥物聯用時。

有報道,部分患者服用普瑞巴林的劑量比推薦最大劑量高20倍。濫用可導致頭暈、跌倒、嗜睡、共濟失調等不良事件發生的風險增加,尤其聯用阿片類藥物時不僅增加了呼吸抑制風險,還可能增加60%死亡率。

近年來加巴噴丁類藥物濫用情況仍在不斷增加,濫用的患者中還存在大劑量用藥情況。基於加巴噴丁類藥物濫用導致的不良後果,美國多個州將其列為第五類管制物質,英國將其列為C類管制藥品。

參考文獻

[1] Toth C. Pregabalin: latest safety evidence and clinical implications for the management of neuropathicpain[J]. Ther Adv Drug Saf, 2014, 5(1):38-56

[2]葛衛紅,臨床藥師工作手冊:疼痛管理[M],人民衛生出版社,2021-07-01,

[3]樊碧發.神經病理性疼痛診療專家共識[J].中國疼痛醫學雜誌, 2013(12):6.DOI:10.3969/j.issn.1006-9852.2013.12.001.

[4]狄潘潘,胡云飛,王傑.普瑞巴林與加巴噴丁的安全性對比分析:基於FAERS資料庫的真實世界研究[J].實用藥物與臨床, 2022, 25(11):1003-1007.

[5]龔巧燕,吳斌,羅敏,等.基於不良事件報告系統的疼痛用藥安全訊號挖掘研究:加巴噴丁類藥物[J].醫藥導報, 2021(011):040.

責任編輯:老豆芽

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