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每天學個熱搜藥
近年來，我國超重和肥胖人群的患病率呈持續上升趨勢，肥胖症已成為我國重大公共衛生問題。
目前在我國，共有五種藥物獲得國家藥品監督管理局批准，用於成年原發性肥胖症患者減重治療[1,2]，包括奧利司他、利拉魯肽、貝那魯肽、司美格魯肽及替爾泊肽。
臨床醫師在開具這些藥物時，需要注意哪些問題呢？
一、奧利司他
奧利司他是一種脂肪酶抑制劑，透過抑制胃腸道的脂肪酶，減少腸腔黏膜對膳食中甘油三酯的吸收，促進脂肪從腸道排出體外。
該藥建議餐時或餐後一小時內口服，每日三次，每次推薦口服劑量120mg，臨床在用藥期間需考慮藥物之間的相互作用。
處方：患者男，50歲，診斷肥胖症，肝移植術後；開具奧利司他膠囊0.12g，每日三次，口服；環孢素軟膠囊50mg，每日兩次，口服。
解析：奧利司他膠囊與環孢素軟膠囊聯合用藥可造成後者血漿濃度下降，兩者不建議聯用。 為減少相互作用，環孢素軟膠囊應該在奧利司他用藥之前或者之後至少2小時方能服用。當兩者同時給藥時，應加強對環孢素軟膠囊血漿濃度的監測。
二、利拉魯肽
利拉魯肽作用於下丘腦，增加飽食訊號，減少飢餓訊號；同時作用於胃腸道，延緩胃排空，減少胃酸分泌，從而達到透過減少能量攝入使體重降低的效果。臨床在用藥期間需要注意用藥安全性問題。
處方：患者男，42歲，診斷肥胖症，甲狀腺髓樣癌。開具利拉魯肽注射液1.8mg，每日一次，皮下注射。
解析：利拉魯肽注射液存在用藥禁忌。 有研究顯示利拉魯肽在臨床相關的藥物暴露水平可能導致齧齒類動物甲狀腺C細胞腫瘤，目前尚無證據表明該藥會導致人類甲狀腺C細胞腫瘤（包括甲狀腺髓樣癌），鑑於安全性考慮，利拉魯肽不得用於有甲狀腺髓樣癌既往史或家族史的患者以及2型多發性內分泌腫瘤綜合徵患者 [1] 。
三、貝那魯肽
貝那魯肽透過增加飽腹感、延緩胃排空達到減輕體重的作用。該藥是GLP-1RA的短效製劑，臨床用藥時需注意每日給藥次數。
處方：患者女，35歲，診斷肥胖症，開具貝那魯肽注射液0.2mg，每日一次，皮下注射。
解析：貝那魯肽注射液給藥頻次不適宜。 貝那魯肽注射液的半衰期約為11分鐘，需要每天多次注射，用於減重的劑量為每次0.2mg，每日三次，皮下注射。
四、司美格魯肽
司美格魯肽透過作用於中樞降低飢餓感，增加飽腹感，降低能量攝入，改善飲食控制實現減重。臨床在使用該藥時，需要注意在治療糖尿病和肥胖症時，用藥劑量不同。
處方：患者女，28歲，診斷2型糖尿病，肥胖症，開具二甲雙胍緩釋片1000mg，每日兩次，口服；司美格魯肽注射液1mg，每週一次，皮下注射。
解析：司美格魯肽注射液1mg，每週一次，可用於治療2型糖尿病，但達不到較好的減肥效果。 在治療肥胖時，維持劑量為2.4mg或1.7mg，每週一次 [1] 。 該藥用於治療2型糖尿病時， 起始劑量為0.25mg，每週一次，皮下注射， 4周後應增至0.5mg，每週一次，不推薦每週劑量超過1mg。
五、替爾泊肽
替爾泊肽透過調節食慾來減少食物攝入、降低體重和減少脂肪量。臨床在使用該藥時，需要注意使用人群。
處方：患者男，12歲，診斷2型糖尿病，肥胖症，開具替爾泊肽注射液5mg，每週一次，皮下注射；二甲雙胍片500mg，每日三次，口服。
解析：給藥人群不適宜。目前我國暫未批准用於兒童或青少年的減重藥物。尚未確定替爾泊肽注射液在兒童患者（18歲以下）中的安全性和療效。此外，雖然二甲雙胍可用於治療2型糖尿病，也可改善肥胖症兒童胰島素抵抗，但沒有足夠證據表明可用於兒童減重治療。
提問：“減重版”與“降糖版”司美格魯肽，究竟啥區別？
參考文獻：
[1]國家衛生健康委辦公廳.肥胖症診療指南（2024年版）.2024-10-17.
[2]中華醫學會內分泌學分會,中華中醫藥學會糖尿病分會,中國醫師協會外科醫師分會肥胖和糖尿病外科醫師委員會,等.基於臨床的肥胖症多學科診療共識(2021年版)[J].中華消化外科雜誌, 2021,20(11):16.
