根據發表在《美國兒童與青少年精神病學會雜誌》上的一項網路薈萃分析,在治療患有急性躁狂症或雙相情感障礙混合發作的青少年時,非典型抗精神病藥物的療效優於傳統的心境穩定劑。
研究結果有些出人意料。Correll等人以前的研究發現,非典型抗精神病藥與心境穩定劑對成人急性或混合性發作具有同等療效。
研究者稱,這些最新結果 “可能是由於抗精神病藥物也針對共病神經發育障礙有關的症狀,如對抗性、易怒、情緒和行為失調”。然而,在青少年中使用抗精神病藥物必須權衡 “令人擔憂的 ”副作用;比如,更多的鎮靜、體重增加、代謝問題和高催乳素血癥(激素催乳素水平升高)。
需要在療效和安全性之間取得平衡。躁狂症是一種非常急性和嚴重的病症,對藥物治療反應良好。然而,急性反應只是開始,我們還需要預防復發。鋰作為一種長期治療方法對成年人來說似乎是最安全和最有效的,但對兒童來說,需要對長期治療方法進行更多的研究,因為兒童的證據還很稀少。
大約一半的雙相患者會在13歲之前發病,這種早發的雙相與更高的自殺風險和更嚴重的慢性病程有關。從長遠角度看待治療和症狀可能比比較單個抗躁狂藥物的即時效力更為重要。
研究:深入挖掘
Correll及其同事共納入了18項研究,這些研究只涉及18歲或18歲以下患有躁狂症或混合躁狂症並被診斷為雙相I型的青少年。共納入2,844名青少年,將一種或多種非典型抗精神病藥物(阿立哌唑、阿塞那平、奧氮平、喹硫平、利培酮或齊拉西酮)或心境穩定劑(鋰、奧卡西平、託吡酯或丙戊酸鈉)與其他藥物或安慰劑進行了比較。對療效、耐受性和安全性進行了評估。
所有六種抗精神病藥物在減少躁狂症狀方面的表現都優於安慰劑,而且除齊拉西酮外,大多數藥物的治療反應都高於安慰劑。
研究的一個主要發現是,利培酮在減輕躁狂症狀方面的效果優於其他治療方法,尤其是對12歲以上的青少年;但不利的一面是,與安慰劑相比,利培酮也會導致催乳素和血糖水平顯著升高。
在所研究的其他抗精神病藥物中,齊拉西酮與代謝異常的相關性較小,但遺憾的是,它的療效也較低。
在心境穩定劑中,只有鋰能引起比安慰劑更高的治療反應。
這項薈萃分析的一個侷限性是,納入的研究平均持續時間只有五週,因此結果無法揭示患者的中期或長期療效。
考慮症狀的總體負擔
這項研究提出的問題是,哪種藥物對急性躁狂症更有效,同時當躁狂症結束後,患者還能繼續服藥。有人可能會在服用治療躁狂症的藥物後病情有所好轉,但一個月後又無法耐受。
臨床醫生在選擇抗躁狂藥時,應考慮患者在各領域和長期的精神症狀(如抑鬱、焦慮或失眠)方面的總體負擔。例如,抗精神病藥物喹硫平雖然對躁狂症的療效較差,但對於失眠和焦慮程度較高的患者來說可能是最佳選擇,因為它對這些症狀非常有益。
薈萃分析的另一個侷限性:涉及抗精神病藥物的研究往往比涉及鋰的研究樣本量大。鑑於不同研究的統計能力存在差異,這些差異可能會影響研究結論。此外,服用鋰的患者中也有很多人放棄治療。例如,鋰引起的脫髮和痤瘡會讓青少年特別不安,並導致藥物中斷,但它們實際上是無害的。
研究者認為,在治療兒童和成人的急性躁狂症時,非典型抗精神病藥物比鋰更有效,起效更快。雖然鋰也能有效治療急性躁狂症,但其療效通常較小,對年輕人的治療也會延遲,大約需要六到七週的時間。
另一方面,鑑於年輕人服用非典型抗精神病藥物後易出現體重增加的情況,因此,對於那些最初沒有出現急性症狀的患者,從一開始就使用鋰或讓他們改用鋰是有道理的,因為鋰劑可以提供長期的益處,而不會產生同樣的代謝影響。
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參考文獻
Vita G, Nöhles VB,et al. Systematic Review and Network Meta-Analysis: Efficacy and Safety of Antipsychotics vs Antiepileptics or Lithium for Acute Mania in Children and Adolescents. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2024 Aug 9:S0890-8567(24)01316-9. doi: 10.1016/j.jaac.2024.07.920.