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NCCN指南V6來啦！
撰文 | Key
11月11日，美國國家綜合網路（NCCN）更新了乳腺癌2024.V6版本指南[1]，與2024.V5版本相比僅有細微改動。本次更新的主要內容為：
新增inavolisib+哌柏西利+氟維司群一線治療晚期PIK3CA啟用突變、激素受體（HR）陽性/人2（HER2）陰性乳腺癌的適應證。
醫學界小編特整理本次乳腺癌指南更新的精華內容，以饗讀者。
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2024.V6：inavolisib新方案引領晚期治療革新
圖1 整體更新內容
本次NCCN乳腺癌臨床實踐指南V6版仍然維持其經典的“臨床路徑+循證解讀+參考文獻”架構，其依據主要來自2024年10月31日於《新英格蘭醫學雜誌》發表的inavolisib一線治療內分泌耐藥晚期乳腺癌INAVO120研究[2]。其中針對於激素受體（ER）和/或孕激素受體（PR）陽性複發性不可切除（區域性或區域）或Ⅳ期（M1）乳腺癌，特別強調了inavolisib+哌柏西利+氟維司群治療晚期PIK3CA基因突變的適應證。具體內容如下：
（一）全身治療更新
對於ER和/或PR陽性復發不可切除（區域性或區域）或IV期（M1）病變的全身治療，若患者為HER2陰性腫瘤伴PIK3CA或AKT1啟用突變或PTEN變異，應參見靶向治療方案BINV-Q6。
其他推薦方案中，對於HER2陰性病變和ESR1突變腫瘤，同樣應參見BINV-Q6。
（二）新增一線治療
在某些情況下，如PIK3CA啟用突變的HER2陰性腫瘤，以及術後內分泌治療疾病進展或術後內分泌治療完成後12個月內復發，新增一線靶向治療方案 ，參見BINV-Q6。
圖2 全身治療更新要點
（三）靶向治療與生物標誌物檢測
對於復發不可切除（區域性或區域）或IV期（M1）病變，新增inavolisib+哌柏西利+氟維司群的靶向治療方案，以及相關生物標誌物檢測。
新增腳註aa，考慮用於術後內分泌治療疾病進展或術後內分泌治療完成後12個月內復發。
圖3 靶向治療要點
（四）新增用法用量
新增inavolisib+哌柏西利+氟維司群的用法用量，具體為：
Inavolisib 9mg PO QD D1-28，哌柏西利 125mg PO QD D1-21，氟維司群 500mg IM D1、15，28天為1週期，共1週期，隨後維持相同劑量和週期，直至疾病進展或毒性不可耐受。
圖4 新增inavolisib+哌柏西利+氟維司群的用法用量
（五）新增參考文獻
新增與inavolisib+哌柏西利+氟維司群方案相關的參考文獻，主要基於一項全球、多中心、雙盲、隨機對照的Ⅲ期臨床研究（INAVO120研究）。
INAVO120方案成為PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的曙光
Inavolisib是一種高效的、選擇性的PI3Kα抑制劑，能夠特異性地降解p110α突變體，從而抑制下游AKT訊號傳導，減少細胞增殖，並降低因抑制野生型訊號傳導所致的全身性副作用。與哌柏西利和氟維司群的聯合使用，更是實現了對PIK3CA通路的全面抑制，進一步提高了治療效果。
INAVO120是一項全球、多中心、雙盲、隨機對照的Ⅲ期臨床研究，旨在評估inavolisib聯合哌柏西利和氟維司群在PIK3CA突變的HR+/HER2-區域性晚期或轉移性乳腺癌患者中的療效和安全性。本研究患者以1:1的比例隨機分配接受inavolisib（每天口服9mg，連續28天）或安慰劑（每天一次），均與哌柏西利（每天口服125mg，連續21天）和氟維司群（每28天肌肉注射500mg）聯合使用。
INAVO120研究中位隨訪時間21.3個月。結果顯示，與安慰劑組相比，inavolisib聯合哌柏西利和氟維司群組患者的中位無進展生存期（PFS）顯著延長，從7.3個月提高至15.0個月（HR 0.43，95%CI，0.32-0.59；P<0.001），具有統計學意義和臨床意義的改善，降低了57%的疾病進展或死亡風險（圖5）。在關鍵亞組中治療效果普遍一致，包括根據是否存在內臟轉移和肝轉移定義的亞組。
圖5 INAVO120研究PFS結果
同時，該聯合治療方案的總生存期（OS）也呈現出明顯的積極趨勢，儘管資料尚未成熟，但已觀察到明顯的OS獲益（HR=0.64，95%CI 0.43-0.97；P=0.0338）（圖6）。
圖6 INAVO120研究OS結果
此外，INAVO120方案的不良反應相對可控，主要以口腔炎、黏膜炎、高血糖為主，且未觀察到新的不良反應訊號。
圖7 INAVO120研究安全性分析
小 結
這一突破性的治療方案不僅為PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了更長的生存期，還顯著提高了患者的生活質量。對於此類患者而言，INAVO120方案無疑是一個值得期待的新選擇。
隨著本次NCCN乳腺癌指南對INAVO120方案的獲批和廣泛應用，期待未來會有更多的PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者從中受益。這也將進一步推動乳腺癌精準治療的發展，特別是針對現有標準治療方案療效不佳的患者，為其帶來新希望。
參考文獻：
[1]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Breast Cancer, Version 6.2024, November 11, 2024.
[2]Turner NC, Im SA, Saura C, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1584-1596.
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稽核專家：於江泳教授
責任編輯：Sheep
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