時時頭條
  • 娛樂
  • 體育
  • 財經
  • 科技
  • 旅遊
  • 軍事
  • 育兒
  • 時尚
  • 遊戲
  • 歷史
  1. 首頁

薈萃分析驗證ADC相比其他抗HER2療法能為HER2陽性晚期乳腺癌帶來顯著生存改善

2024-12-01 18:21:34

ADC高效低毒,成為HER2陽性晚期患者的優選方案。

人表皮生長因子受體2(HER2)在大約20-25%的乳腺癌中擴增或過表達,與乳腺癌細胞的增殖和侵襲能力密切相關[1]。其生物學行為表現為高復發、轉移、耐藥和預後不良[2]。常規治療包括大分子單克隆抗體、小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)和細胞毒化療方案。然而,由於其療效有限或嚴重藥物不良反應,迫切需要更有效和更安全的治療策略。抗體偶聯藥物(ADC)具有精準靶向、強效殺傷的抗作用,為HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來了新的曙光,成為乳腺癌治療史上的重要突破。2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會已於當地時間5月31日-6月4日在美國芝加哥盛大召開,大會期間公佈了眾多ADC藥物在HER2陽性晚期乳腺癌領域的重磅研究成果,進一步驗證了ADC藥物的應用潛力。

近期,一項研究[3]評估了ADC藥物相比其他HER2靶向療法針對HER2陽性區域性晚期或轉移性乳腺癌患者的生存獲益,結果表明,ADC帶來的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)改善具有統計學顯著性,尤其是針對既往接受過抗HER2治療的患者,再次驗證了ADC藥物在HER2陽性晚期乳腺癌中的治療價值。現將研究主要內容梳理如下,以饗讀者。

研究方法

從PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase和clinical Trials共5個數據庫(從建庫至2023年3月)中檢索ADC靶向HER2陽性晚期乳腺癌療效的隨機對照試驗(RCT)。使用RevMan5.4軟體的Cochrane Collaboration偏倚風險評估工具對RCTs進行評估。透過薈萃分析,依據風險比(HR)和95%置信區間(CI)來評估ADC對HER2陽性晚期BC的PFS和OS獲益。

研究結果

研究選擇和特徵

共檢索到1311篇文章。其中,286項重複研究被排除。在審查標題和摘要後,還排除了另外900項研究,包括綜述、評論、病例報告和不相關研究。隨後,對125項研究的全文進行了檢查。最後,6項研究(7項RCT)被納入薈萃分析。研究選擇過程的流程圖見圖1。

圖1.文獻檢索和研究選擇流程圖

6項研究共納入3870例HER2陽性晚期乳腺癌患者,這些研究發表於2013年至2023年間,包括1項II期和5項III期研究。5項研究包括兩組,1項研究包括3組。研究中使用的ADC包括T-DM1、SYD985和T-DXd。所有研究均比較了ADC與其他HER2靶向治療方案的療效。

PFS薈萃分析

所有6項研究(7項RCT)均報告了ADC與其他HER2靶向治療方案在HER2陽性區域性晚期或轉移性乳腺癌患者中的PFS資料。由於研究間存在異質性(I2=88%,P<0.00001),採用隨機效應模型進行分析。彙總的HR表明,與其他HER2靶向藥物加化療相比,ADC顯著改善了PFS(HR:0.63,95%CI:0.49-0.80,P=0.0002;圖2)。研究進行了按既往抗HER2治療分層的亞組分析,以進一步探索異質性的潛在來源。在未接受抗HER2治療的患者中,ADC與其他HER2靶向方案加化療的結局差異無統計學意義(HR:0.85,95%CI:0.73-1.00,P=0.05;圖3),而對於既往接受過HER2靶向治療(HR:0.61,95%CI:0.53-0.70,P<0.00001;圖4)或曲妥珠單抗和T-DM1治療(HR:0.35,95%CI:0.28-0.45,P<0.00001;圖3)的患者,後續接受ADCs治療具有顯著優勢。然而,按治療線數分層的亞組分析並沒有降低異質性(圖3)。

圖2.接受ADC與其他HER2靶向方案的患者相比,PFS HR (A)和OS HR (B)的森林圖

OS薈萃分析

所有6項研究(7項RCT)均評估了接受ADC與其他HER2靶向治療方案的HER2陽性區域性晚期或轉移性乳腺癌患者的OS。由於研究間無異質性(I2=24%,P=0.24),採用固定效應模型進行分析。彙總的HR發現,ADC延長了HER2陽性晚期乳腺癌患者的OS(HR:0.79,95%CI:0.72-0.86,P<0.0001;圖2)。研究進行了按治療線數分層的亞組分析,以確定從ADC治療中獲益最大的患者。結果發現,ADC作為一線療法並不能顯著改善OS(HR:0.90,95%CI:0.78-1.05,P=0.82;圖3)。然而,ADC作為後線治療顯著改善了OS(HR:0.74,95%CI:0.66-0.82,P=0.39;圖3)。

圖3. HER2陽性晚期乳腺癌患者按照既往抗HER2治療類別分層的PFS亞組分析(A)。HER2陽性晚期乳腺癌患者按照治療線數分層的PFS亞組分析(B)。HER2陽性晚期乳腺癌患者按照治療線數分層的OS亞組分析(C)。

敏感性分析和發表偏倚

透過剔除每項研究進行的敏感性分析表明,meta分析的結果可靠(圖4)。Egger檢驗結果表明在PFS和OS方面不存在發表偏倚(PFS:P=0.513,OS:P=0.602;圖4)。

圖4. PFS (A)和OS (B)的敏感性分析。PFS (C)和OS (D)的發表偏倚Egger檢驗

研究總結與思考

HER2是乳腺癌的關鍵預後因素,HER2基因異常可刺激細胞膜上HER2蛋白的轉磷酸化,並持續啟用與腫瘤細胞增殖相關的下游訊號轉導通路,從而預測惡性腫瘤。本研究結果顯示,在接受ADC治療的患者中,PFS和OS延長均具有統計學顯著性。其潛在機制可能與ADC的結構和功能有關。ADC不僅可抑制HER2二聚化和下游訊號通路的啟用,還可增加藥物在腫瘤細胞中的選擇性和細胞毒作用,同時減少全身藥物暴露導致的不良反應。ADC獨特的藥代動力學和藥效學特徵可改善HER2陽性區域性晚期和轉移性乳腺癌患者的結局。

亞組分析顯示,ADC作為一線治療未顯著改善既往未接受過抗HER2治療患者的PFS和OS。可能的原因包括,患者對ADC和其他HER2靶向治療聯合化療的高敏感性可能源於首次接受藥物治療。此外,其他HER2靶向治療聯合化療方案中使用的化療藥物劑量顯著高於ADC,這導致化療藥物的抗腫瘤作用相對更為突出,特別是在治療的早期階段。這些因素可能解釋了為何接受ADC治療的患者相較於接受其他HER2靶向治療聯合化療的患者未能顯示出明顯的生存優勢。

在既往接受過HER2靶向治療或T-DM1治療的亞組中,後續接受ADC治療患者的PFS和OS均顯著改善,這種改善可能歸因於腫瘤負荷的增加、嚴重的全身性毒性反應、患者耐受性的下降以及耐藥性的出現,這些因素限制了細胞毒化療方案的潛在益處。因此,全身毒性較低且靶向性更為精準的ADC藥物可能更適合這類患者。

對於既往在晚期階段接受過曲妥珠單抗和T-DM1治療的亞組中,後續接受T-DXd患者的PFS顯著改善。T-DXd是新一代ADC,由於結構設計和作用機制的改進,其療效明顯優於傳統藥物。首先,T-DXd透過穩定的可裂解連線子將曲妥珠單抗與高活性拓撲異構酶I抑制劑載藥DXd偶聯。藥物抗體比為8,明顯高於傳統ADC藥物僅為2-4的藥物抗體比。此外,DXd的抗腫瘤活性是SN38(伊立替康的活性代謝產物)的10倍,約是傳統化療藥物的1000倍。同時,T-DXd的抗腫瘤機制與乳腺癌抗微管蛋白類化療藥物不同,有效避免了交叉耐藥。而且,T-DXd表現出極好的細胞膜通透性,允許穿透鄰近的腫瘤細胞發揮強效旁觀者效應。因此,T-DXd可以達到優異的抗腫瘤效果,即使是針對HER2低表達腫瘤。

總之,該薈萃分析結果顯示,ADC治療HER2陽性區域性晚期或轉移性乳腺癌的療效優於其他HER2靶向治療方案,尤其是既往接受過HER2靶向治療的患者,其PFS和OS均顯著改善。這些發現為循證臨床決策提供了重要理論依據。

參考文獻:

[1]Dowsett M, Procter M, McCaskill-Stevens W, et al. Disease-free survival according to degree of HER2 amplification for patients treated with adjuvant chemotherapy with or without 1 year of trastuzumab: the HERA Trial. J Clin Oncol. 2009;27(18):2962–9.

[2]Ariga R, Zarif A, Korasick J, et al. Correlation of Her-2/neu gene amplification with other Prognostic and predictive factors in female breast carcinoma. Breast J. 2005;11(4):278–80.

[3]Kang Z, Jin Y, Yu H,et al. Relative efficacy of antibody-drug conjugates and other anti-HER2 treatments on survival in HER2-positive advanced breast cancer: a systematic review and meta-analysis. BMC Cancer. 2024 Jun 8;24(1):708.

審批編號:CN-147873 有效期至:2025-11-21本材料由阿斯利康提供,僅供醫療衛生專業人士參考

*“醫學界”力求所發表內容專業、可靠,但不對內容的準確性做出承諾;請相關各方在採用或以此作為決策依據時另行核查。

熱門資訊
  • 舌尖紅絳案 | 經方臨床醫案練習【第2038期】 | 2024-11-20 07:11:49
  • 巧用膏方,妙解“男題” | 2024-11-20 07:11:51
  • 張仲景一個神奇的配方,上治頸椎,下治腰椎,療效獨特 | 2024-11-20 07:11:52
  • 這類人的心梗發病率在上升!13個心梗訊號要知道! | 2024-11-20 07:36:41
  • 為什麼我們有耳垂?它們在演化上毫無意義…… | 2024-11-20 07:38:10
  • 【科普營養】無糖酸奶裡的糖醇會促進血栓形成?有糖酸奶會升血糖升尿酸嗎? | 2024-11-20 08:09:12
  • 【郭麗娜·晉中】欲速則不達:認識再餵養綜合徵 | 2024-11-20 09:00:02
  • 男性最晚的生育年齡是多少? | 2024-11-20 09:02:23
  • 多吃水果並非對身體好,尤其這3種“傷身水果”,儘量少吃 | 2024-11-20 09:09:04
  • 肝病先上臉,臉部如果出現3個異象,肝臟可能病得不輕了,需警惕 | 2024-11-20 09:09:05
  • “術前談話”很恐怖嗎? | 2024-11-20 09:37:26
  • 市面上常會新增硼砂的3種食物,專家建議要少吃,很多人不在意! | 2024-11-20 10:43:41
  • 冬季為何是治療“疣”的理想時節? | 2024-11-20 10:51:44
  • 孩子出現什麼情況需要做胃腸鏡檢查? | 2024-11-20 10:54:19
  • 這件事極容易廢掉一個人,你的父母、伴侶可能每天都在做 | 2024-11-20 11:03:41
  • 血脂高,經常手麻、腳麻?不妨試試2種植物泡水喝,效果超出預期 | 2024-11-20 12:01:39
  • 高頻疑問權威解答,“慢阻肺防治20問”融媒產品上線 | 2024-11-20 12:03:45
  • 《細胞治療產品臨床藥理學研究技術指導原則(試行)》釋出 | 2024-11-20 13:58:51
  • “再婚後可以再生育三孩”,多地出臺類似政策鼓勵生育 | 2024-11-20 14:20:16
  • 出現呼吸困難等症狀,需要警惕! | 2024-11-22 22:12:20
  • 青春期“痘痘"怎麼治?你想知道的內容全在這裡 | 2024-11-22 22:12:22
  • 收好24小時“防痔指南”,簡單易行! | 2024-11-22 22:12:23
  • 脫髮,清代名醫王清任一個方子就搞定了 | 2024-11-22 22:12:25
  • “養生大師”林海峰離世,終年51歲,反思:5種養生方法不要也罷 | 2024-11-22 22:12:27
  • 抗氧化活性是大蒜5倍多,維C比檸檬還高!這種適合秋冬的蔬菜,不吃太可惜 | 2024-11-22 22:12:29
  • 尿蛋白2+,怎麼對應24小時尿蛋白定量?尿常規的高階玩法 | 2024-11-22 22:12:31
  • 別錯過冬天這個最佳減肥季!比夏天易瘦2倍! | 2024-11-22 22:12:32
  • 驅散陰霾,迎接勇氣——正確認識、應對校園欺凌 | 2024-11-22 22:12:34
  • AHA 2024 | 心衰研究速遞:SGLT2i心衰獲益新進展 | 2024-11-22 22:12:36
  • 長期喝純淨水有沒有問題? | 2024-11-22 22:12:38
最近發布
突發!TVB知名女星毫無預警宣佈與未婚夫分手,結束長達八年情 面對被黑,蘭姐強勢迴歸。小菲狀態好轉,發宣告。更多內幕揭曉! 中國男籃決戰日本隊,首發五人曝光,廣東隊大贏家,徐傑第一後衛 孫穎莎奪女單冠軍!採訪謙遜立足拼,劉國樑給中國選手頒獎笑開花 分析 馬威交易取消後的影響:湖人還有什麼選擇?只能等休賽期? 火箭vs猛龍前瞻:範弗裡特有望復出戰舊主,火箭欲終結六連敗 梅西轟動宏都拉斯!當地媒體:這是世紀體育盛事! 登記開啟!金中、29中、13中等校動了! 開年暴擊!南京又一家機構跑路了? TechInsights:AI PC未能提振筆記本市場 2024年僅增長5% 睡覺時突然腿抽筋,就是缺鈣?錯!還有這4個原因,別輕易忽視了 泡泡瑪特又贏麻了!此前被調侃是“境內最大的博彩公司” 再也不用扎手指!5億糖尿病患者有福了 傳《尼爾:機械紀元》續作、新《古墓麗影》今年公佈 有工作經驗的畫素畫師如何寫簡歷? 離譜!Xun被搶3條龍,JDG仍然獲勝!Peyz力挽狂瀾,WBG痛失好局 將耗死在國際空間站?59歲美滯留女宇航員求救:喪失重要身體機能 華為FreeClip耳機玫瑰金開售 開放式聆聽設計 CBA俱樂部杯-山西淘汰北控晉級4強 原帥18分 小紅書上移民的中產:曾經北京七套房, 羨慕海外一張床, 如今卻...... 不可抗力停課2天以上退一半保教費,佛山幼兒園收費新規釋出 紅棉襯醉美,2020番順醉美青餅評測 華為FreeClip耳夾耳機玫瑰金配色開售:1299元 64歲寧波老闆,跨界無數次,給員工發8億,即將擁有第三家IPO? 卡友資訊股東持股情況變動 廣州“城市合夥人”:城市與人才的雙向奔赴 有人說孫穎莎粉絲是飯圈文化的時候 卻有些人用真金白銀愛孫穎莎! 男生剪“短髮”髮型乾淨利落,試試這3款,剪完帥氣提升顏值! 7個臀部訓練最佳動作,打造迷人的蜜桃臀! 偉大的4-2!林詩棟奪冠:新科世界第1誕生、超越王楚欽,狂攬3冠 新疆完美了!新小外強於皮特森+黑根斯,承認補強大外良性競爭! 林詩棟奪男單冠軍!採訪大談不容易太謙遜,單獨拍照露出笑容! 國乒最新戰報!林詩棟第2局11-8,衝3冠王,梁靖崑救2局點仍輸球 替補奇兵!快船大將5記3分助隊贏球 哈登好幫手 爆冷!北控男籃吊打奪冠大熱門球隊,外援決定比賽的走向 官宣離任,胡明軒宣佈重要決定,廣東宏遠遺憾,杜鋒祝福 又一個賈德松!崔康熙看人很準,魯媒:卡約又要錯過中國聯賽了 劉國樑憔悴!黑眼圈很重,擋住蒯曼被提醒,孫穎莎王楚欽被裁判整 林詩棟逆轉梁靖崑奪冠,成就三冠王,綜合實力更加突出 CBA最新外援註冊資訊,遼籃4人,新疆補充新援,廣東男籃放棄萊斯 大滿貫收官獎金排名:林詩棟三冠60萬第1,孫穎莎第2王曼昱10萬第9 臺灣律師分析大S遺產劃分,S媽要錢得看汪小菲臉色,打臉光頭安排 臺媒曝大S家人鬆手,讓出撫養權給汪小菲,希望馬筱梅善待孩子 二線白酒暴雷,狼真的來了! 搭上比亞迪,自動駕駛獨角獸,利潤大增170%! 炸裂!外資吹響“加倉中國”集結號背後:科技格局重塑與資產重估 這波夢幻西遊副本積分兌換真是血虧,四賜福的山賊值得買嗎? 《星戰亡命之徒》高階美工又回到CDPR 開發《巫師4》 《哪吒2》登陸北美,首映禮現好萊塢!有觀眾哭花眼妝:特效超預期,買票靠搶 曝張蘭被封年損失近4億,麻六記絕地自救太壯觀,員工曬張蘭近況

©2024 時時頭條 版權所有

隱私政策 | 服務條款 | 聯繫我們