產後抑鬱症（PPD）是最常見的分娩併發症之一，會對母親和嬰兒產生深遠的影響，大約每8名婦女中就有1人受到影響。產後抑鬱症的確切病因尚不清楚，可能受到多種因素的影響。不幸的是，自殺是產後死亡的主要原因之一。
有關PPD病理生理學的各種理論認為，內分泌、遺傳、表觀遺傳、突觸傳遞、神經網路、炎症、神經類固醇和壓力相關機制都對PPD有影響。
對PPD患者來說，傳統一線藥物的療效往往有限，因為其療效一般要在4至6周後才能顯現。PPD的基本假說之一是GABA能功能低下，這一假說從異的文獻發展而來，異孕酮是孕酮的神經活性代謝產物，是GABAA受體的正異位調節劑。
布瑞諾龍（Brexanolone，別孕烯醇酮）是異孕酮的專利配方，這種新型神經活性類固醇（NAS）和GABAA正性異位調節劑具有快速起效的抗抑鬱作用，為治療PPD帶來了巨大希望。具體來說，NAS藥物旨在透過使GABA和NAS水平正常化（圖 5），來解決PPD的潛在病理生理學問題，從而緩解焦慮和與抑鬱症相關的症狀。因此，由於觀察到布瑞諾龍的快速抗抑鬱效果和療效，美國食品藥品管理局於 2019年3月批准了布瑞諾龍，隨後又開發了祖拉諾龍（Zuranolone），並於2023年獲得了FDA的批准，用於PPD治療。
布瑞諾龍注射液透過60小時的外周靜脈輸注給藥，據推測可透過增強GABA功能來治療PPD。在採用幾乎相同方法進行的3項HUMMINGBIRD試驗中，布瑞諾龍能迅速減輕PPD症狀。這些研究表明，與安慰劑相比，單次輸注60小時的布瑞諾龍能迅速改善抑鬱症狀，且在統計學上具有顯著意義，該抑鬱症狀是透過17項漢密爾頓抑鬱評定量表（HAM-D）來衡量的。此外，即使在治療後30天，布瑞諾龍仍能保持對 HAM-D的療效。
布瑞諾龍只能透過靜脈輸注給藥，並可透過限制性風險評估和緩解策略（REMS）計劃獲得，該計劃要求必須在合格醫療保健專業人員的監督下使用布瑞諾龍。由於用藥的複雜性和成本，這種藥物的使用受到了限制。在布瑞諾龍安慰劑對照研究中觀察到的不良反應包括過度鎮靜和突然失去知覺。一些患者在輸注過程中出現鎮靜和嗜睡，需要中斷給藥或減少給藥劑量。劑量中斷後意識喪失或改變完全恢復的時間為15至 60分鐘不等。由於存在過度鎮靜的風險，美國FDA釋出了黑框警告，要求在給藥後12小時內對患者進行監測。
布瑞諾龍治療PPD的療效為開發口服神經活性類固醇祖拉諾龍奠定了重要基礎。祖拉諾龍的結構與布瑞諾龍非常相似，但為了口服而略作改動。祖拉諾龍是首個獲准用於治療PPD的口服藥物，與靜脈注射布瑞諾龍相比，祖拉諾龍是一種更方便患者使用的劑型。
祖拉諾龍每天給藥一次，連續14天。兩項隨機安慰劑對照試驗確定了30毫克和50毫克劑量的療效，這兩項試驗分別被稱為 "ROBIN "和 "SKYLARK"。這兩項研究均表明，與安慰劑組相比，開始使用祖拉諾龍治療後15天，17項HAM-D評分從基線到15天均有統計學意義上的顯著下降。在 ROBIN 研究中，祖拉諾龍在治療的第3天就迅速減輕了症狀。
祖拉諾龍的耐受性普遍良好，最常報告的不良反應是嗜睡、頭暈和鎮靜。沒有跡象表明使用該藥物會導致意識喪失、戒斷症狀或自殺念頭增強。
總之，布瑞諾龍和祖拉諾龍是第一種針對與產後內分泌紊亂有關的抗抑鬱藥物，已獲得美國食品及藥物管理局批准用於PPD。它們透過一種新的作用機制證明了對PPD的療效，並提供了一種有效的新的治療選擇。口服藥物祖拉諾龍的主要優點是給藥方便，每天給藥一次，連續給藥14天。與傳統的抗抑鬱藥物相比，NAS療法起效更快，這在脆弱的產後時期是一大優勢。
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