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哮喘是常見的慢性呼吸道疾病，我國臨床控制水平不甚理想，研究顯示我國有55%~70%的患者哮喘仍未得到控制[1~4]。哮喘未控制對於患者的危害極大，急性加重和死亡風險較高，27%的成人未控制哮喘患者在治療期間急性加重，80%~85%的哮喘死亡發生在病情控制不佳的患者中[5,6]。2型炎症是哮喘難控現狀的重要原因之一，本文將深入探究未控制哮喘和2型炎症及相關因素，探討如何以此最佳化哮喘的管理。
~90%經中高劑量ICS方案治療的哮喘患者存在2型炎症
全球哮喘防治創議（GINA） 2023建議根據是否存在炎症對未控制哮喘進行分型，根據2型炎症水平將其分為2型哮喘和非2型哮喘[7]。GINA 2023定義的2型炎症特徵為≥1種生物標誌物水平升高（圖1）[7]。其中，撥出一氧化氮（FeNO）可促進炎症過程，增加肺部炎症細胞募集、誘導支氣管高反應和粘液高分泌，可輔助哮喘診斷等[8~10]。
圖1 GINA 2023定義的2型炎症特徵
一項研究顯示，使用中高劑量吸入糖皮質激素（ICS）方案治療的哮喘中，90%的患者存在2型炎症[11]，哮喘患者2型炎症生物標誌物特徵分佈如圖2[12]。儘早識別2型哮喘患者並最佳化治療方案，將對哮喘的控制產生有利影響。
圖2 哮喘患者2型炎症生物標誌物特徵分佈
IL-4和IL-13是2型哮喘的核心細胞因子
哮喘患者的2型炎症以氣道上皮為主要發生部位，在外界過敏原、病原微生物等刺激下，氣道上皮細胞透過啟用輔助型T細胞2（Th2）和2型天然淋巴細胞（ILC2）細胞，產生大量2型炎症因子包括白介素-4（IL-4）和IL-13等，IL-4和IL-13是驅動2型炎症的核心細胞因子，這些細胞因子從多方面介導氣道損傷，從而導致氣道高反應和全身炎症，促進哮喘的進展和增加哮喘控制難度（圖3）[13,14]。
圖3 2型哮喘的機制
直擊本源，度普利尤單抗靶向抑制IL-4和IL-13，抑制哮喘患者2型炎症
2023年11月，度普利尤單抗哮喘適應症中國獲批，用於12歲及以上青少年和成人哮喘患者的維持治療[15]，特異性靶向抑制IL-4和IL-13雙訊號通路，抑制哮喘患者的2型炎症，將帶領我國哮喘患者突破困境！
度普利尤單抗治療2型哮喘的療效獲多項臨床研究證實，針對FeNO升高或一系列生物標誌物升高的哮喘患者，均有突出的療效。
首劑起效，快速持續改善第一秒用力呼氣量（FEV1）高達550ml
度普利尤單抗治療快速持續改善肺功能，首劑使用FEV 1 改善340ml，第52周持續改善FEV 1 高達550ml[16,17,a]。
顯著降低急性發作率高達73%
度普利尤單抗治療第52周顯著降低急性發作率高達73%[17,b]。
獨特機制減少粘液生成和氣道重塑
度普利尤單抗治療第16周，粘液評分較安慰劑組降低4分，氣道壁面積較安慰劑縮小2%[18]。
哮喘症狀改善患者比例高達74%
度普利尤單抗治療後74%的患者哮喘症狀得到改善（包括夜間憋醒，日間症狀，活動受限，氣急，喘息）[19,c]。
總結
我國大多數患者哮喘仍未得到控制，90%經中高劑量ICS方案治療的哮喘患者存在2型炎症，識別未控制哮喘患者的2型炎症意義非凡。 度普利尤單抗特異性靶向抑制IL-4和IL-13雙訊號通路，抑制哮喘患者的2型炎症，速達穩控，全面獲益。助力我國哮喘患者突破困境，開啟美好新生活新篇章。
a第52周，在接受中-高劑量ICS+1~2種控制藥物治療、FeNO>25ppb、血EOS>300cells/uL，且為過敏原驅動的患者中，經達必妥® 200/300mg Q2W +SOC（n-142）治療後，患者肺功能較基線改善 550mL。
b第52周，在接受中-高劑量ICS+1~2種控制藥物治療、血EOS>300cells/μL且FeNO>25ppb的患者（n=359）中，經達必妥® 200/300mg Q2W +SOC治療後，患者年重度急性發作率相較基線降低73%。
c第52周，在接受中-高劑量ICS+1~2種控制藥物治療、血EOS>300cells/μL（n-239）或FeNO>25ppb的患者(n=262)中，經達必妥® 200mg Q2W +SOC治療後，患者ACQ-5應答率分別為74.5%和74.4%。
專家簡介
劉輝國 教授
華中科技大學附屬同濟醫院呼吸與危重症醫學科 主任醫師，教授，博士生導師
中華醫學會呼吸分會常務委員；中華醫學會呼吸分會哮喘學組副組長；中國中藥協會呼吸藥物專業委員會副主任委員；中國醫藥教育協會慢性氣道疾病專業委員會副主任委員；湖北省醫學會呼吸病學分會名譽主任委員；湖北省呼吸內科醫療質量控制中心主任；湖北省慢性呼吸系統疾病防治中心主任；中華醫學雜誌（英文版）、中華結核呼吸雜誌、國際呼吸雜誌、中國呼吸與危重症雜誌等國內外多種權威期刊常務編委與編委。
主持5項國家自然科學基金專案和2項科技部重大專項專案，是國家自然科學基金、科技部重大專案及長江學者專案評審專家，發表論文180餘篇，其中SCI文章80篇，他引超過1000餘次，獲得第六屆中國科協優秀科技論文，並獲得第五屆人民名醫。
參考文獻：
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