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苯二氮䓬受體激動劑（BZRAs）是比較常用的催眠藥物，BZRAs包括苯二氮䓬類藥物（BZDs）、非苯二氮䓬類藥物（non-BZDs）和新型苯二氮䓬受體激動劑。
常用BZRAs的4大用藥區別[1]
BZDs可改善失眠患者的入睡困難，增加總睡眠時間。屬於短半衰期催眠藥物，國內常用於治療失眠的BZDs主要包括三唑侖、艾司唑侖、阿普唑侖、勞拉西泮、地西泮、奧沙西泮、氯硝西泮，其中艾司唑侖是美國食品藥品監督管理局（FDA）唯一批准用於失眠治療的BZDs。
non-BZDs主要包括唑吡坦、扎來普隆、右佐匹克隆和佐匹克隆。
新型苯二氮䓬受體激動劑以地達西尼為代表，達峰時間約1h，半衰期約4h，適用於入睡困難和睡眠維持困難，可以改善日間疲勞，不影響日間功能。
常用BZRAs的藥代動力學特徵、用法及不良反應等資訊總結
圖源：中國成人失眠診斷與治療指南（2023版）
佐匹克隆、勞拉西泮和艾司唑侖，怎麼選？（戳一戳看答案！）
BZDs在軀體疾病相關失眠中的應用[2]
▌老年痴呆相關失眠
臨床上使用BZDs，目的是治療痴呆患者的“激越行為”與睡眠紊亂，推薦使用短效藥物，如勞拉西泮建議使用4～6周。藥物使用會導致患者跌倒和呼吸抑制的危險性增加，服藥前應仔細權衡利弊。
▌高血壓相關失眠
在高血壓治療急性期，苯二氮類藥物可用來拮抗焦慮和改善睡眠。阿普唑侖、地西泮、勞拉西泮、奧沙西泮、咪達唑侖、艾司唑侖等均可選用，需要注意停藥反應，特別是停藥反跳。長期頻繁使用苯二氮䓬類藥物可能干擾降壓藥物的療效，建議低劑量使用。
▌卒中相關失眠
卒中相關失眠應首選無呼吸抑制作用的非苯二氮䓬類藥物，其次可選用短效的苯二氮䓬類藥物，但注意持續時間不超過4周，需要注意呼吸抑制作用及停藥反應。
▌冠狀動脈缺血相關失眠
在積極治療原發病的同時，可選用苯二氮類藥物輔助治療，在急性期要儘早使用抗焦慮藥物，注意監測藥物不良反應。苯二氮䓬類藥物連續使用一般不超過4周，儘量用最低有效劑量。
▌抑鬱發作相關失眠
抑鬱發作相關失眠的治療要積極治療原發病，治療早期由於抗抑鬱藥起效時間滯後，可短期合用鎮靜催眠藥物，一般不超過4周，需要定期評估苯二氮䓬類藥物維持治療的必要性。
▌精神分裂症相關失眠
精神分裂症相關失眠要積極治療原發疾病，即精神分裂症，原發病緩解後，失眠也會隨之改善。必要時在急性治療期可對症治療失眠，對滯後反應的抗精神病藥物的療效也有幫助。
應用鎮靜作用較強的抗精神病藥物時，應儘量避免聯合使用鎮靜催眠藥；應用鎮靜作用較弱的抗精神病藥時，可根據需要短期合併鎮靜催眠藥。精神分裂症緩解期治療失眠時，可“按需治療”和“小量簡短”服用鎮靜催眠藥。
苯二氮䓬類藥物的使用誤區[2]
▌1.成癮問題
長期使用苯二氮䓬類藥物尤其是療程超過12周的患者有藥物依賴的風險，應用此類藥物治療失眠時需注意失眠可能是其他原發性疾病的一個症狀，如排除軀體疾病和精神疾病相關的失眠。
慢性失眠可選用非苯二氮䓬類催眠藥進行維持治療，以避免藥物耐受、依賴及戒斷反應。
▌2.停藥問題
苯二氮類藥物長期使用後，驟停藥物可引起戒斷症狀，表現為失眠、焦慮、激越、緊張、不安、流淚、鼻塞、畏光、聽覺過敏、頭痛、噁心、多汗、震顫癲癇樣發作和各種幻覺。
短效藥物在停藥2～3d內發生，長效藥物在7d內發生，持續3～10d。使用過程中要注意治療療程及停藥方法。苯二氮䓬類藥物應短期應用，一般在持續應用4周後逐漸減量至完全停藥。
▌3.長期療效不理想
失眠症的治療首先要針對原發因素進行處理，苯二氮䓬類藥物可作為臨床初期治療的輔助用藥，由於其有依賴風險、過度鎮靜和認知損害等不良反應，所以僅限於短期應用。
如果長期治療療效不理想，醫生需要重新評估疾病的診斷，對於長期伴有焦慮症狀的患者，可考慮換為5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）或5-羥色胺和再吸收抑制劑（SNRI）類藥物進行維持治療。此外，應定期評估患者是否需要繼續治療。
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參考文獻：
[1]中華醫學會神經病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南(2023版)[J].中華神經科雜誌, 2024, 57(06):560-584.
[2]張曉鳴, 李娟, 楊甫德. 苯二氮䓬類藥物在失眠症中的合理應用 [J] . 中華全科醫師雜誌, 2016, 15(7) : 508-511.
