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探討pCR和MPR成為肺癌新輔助研究臨床終點的可行性~
肺癌是全球最常見的之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）約佔肺癌的85%。免疫檢查點抑制劑（ICI）的出現，使得NSCLC的治療發生翻天覆地的變化，眾多新輔助免疫治療相關臨床試驗的出現，標誌著可切除NSCLC進入免疫治療新時代。但NSCLC新輔助免疫治療仍然面臨諸多問題亟待解決，其中替代終點的選擇問題是近年來臨床關注的熱點話題之一[1]。
不久前結束的2024歐洲內科學會（ESMO）大會上公佈了兩項pCR和MPR作為NSCLC新輔助治療替代終點可行性的研究結果[2,3]，為可切NSCLC新輔助治療的替代終點選擇提供寶貴循證。【醫學界】特對研究結果進行整理，以饗讀者。
多國回顧性研究：可切NSCLC新輔助治療的早期終點和生存結局之間的關係[2]
研究背景
薈萃分析顯示，NSCLC新輔助治療實現完全病理緩解（pCR）和主要病理反應（MPR）患者的總生存期（OS）和無事件生存期（EFS）更長。該研究旨在基於來自多個國家的真實世界資料，進一步表徵接受化療（CT）/放化療（CRT）患者的pCR/MPR與EFS/OS之間的關係。
研究方法
這項回顧性研究在美國、法國和西班牙的15 家中心進行，納入 2010年1月至2017年12月期間診斷為IB-IIIA期NSCLC （AJCC第7版）並接受新輔助CT/CRT手術的患者 ， 主要目的是利用患者水平的貝葉斯隨機效應模型評估早期治療反應（pCR和MPR）與生存結果（EFS和OS）之間的關係 ， 根據年齡、性別、分期、組織學和新輔助治療型別進行亞組分析。里程碑式分析用於評估EFS 和OS之間的關聯。
研究結果
研究共納入365例患者，其中76%為III期疾病，65%接受新輔助CT；CT和CRT治療組的pCR率分別為4%和24%；CT和CRT治療組的MPR率分別為9%和37%。中位隨訪時間為3.3年，pCR患者的OS（HR = 0.44；95% CI：0.20 - 0.80）和EFS（HR = 0.36；95% CI：0.17 - 0.64）明顯長於未pCR患者。在MPR和未MPR的患者中，OS的HR為0.73（95% CI：0.45-1.09），EFS的HR為0.69（95% CI：0.46 - 0.99）。pCR與OS和EFS改善之間的關聯在各亞組中保持一致，且接受新輔助CT治療患者的估計OS（HR = 0.02；95% CI：0.00 - 0.17）和EFS（HR = 0.14；95% CI：0.01 - 0.51）得到改善。透過12個月里程碑前的EFS事件對OS進行里程碑式分析，HR為0.32（95% CI：0.21 - 0.47）。
研究結論
在接受新輔助CT/CRT治療的IB-IIIA期NSCLC患者中，pCR和MPR與更長的EFS和OS相關。EFS也與OS相關。在未來的臨床試驗中 ， pCR和MPR可以作為有用的替代終點。
亞組分析：病理反應作為可切NSCLC新輔助免疫治療試驗中EFS的替代終點[3]
研究背景
最近的一項研究表明，在可切除NSCLC的新輔助ICI試驗中，pCR和MPR與2年EFS 率之間存在強大的相關性。本研究 分析了PD-L1狀態和組織學對 上述相關性強度的影響。
研究方法
本研究檢索了探索ICl新輔助治療早期NSCLC的隨機對照試驗（RCTs）。入組研究需滿足以下標準：≥80例患者；包含ICI組（包括ICI加化療）；包含不同PD-L1狀態和組織學分類下的pCR/MPR和EFS結果亞組報告。使用加權線性迴歸，評估pCR和MPR與2年EFS率之間的相關性。對於試驗水平分析，評估病理反應的優勢比（OR）和EFS的風險比（HR）。決定係數（R 2 ）<0.6為低相關性，>0.7為強相關性。
研究結果
該研究確定了5項RCT，共2098例患者可用於分析。在PD-L1≥1%組中，pCR和MPR與2年EFS率之間的相關性很強（R2分別為0.82和0.96），但在PD-L1＜1%組中，pCR和MPR與2年EFS率之間的相關性不高（R2分別為0.67和0.64）。在鱗狀NSCLC中，pCR和MPR與2年EFS率的相關性很強（R2分別為0.95和0.98）。在非鱗狀NSCLC中，pCR與2年EFS率的相關性較弱（R2為0.55），而MPR與2年EFS率的相關性較強（R2為0.79）。
在試驗水平分析中，PD-L1＜1%組的pCR OR與HR EFS的相關性較強，但PDL1≥1%組的相關性較差（R2分別為0.87 vs 0.46）。在鱗狀和非鱗狀NSCLC中，pCR OR和HR EFS的相關性較差（R2分別為0.02和0.54）。對MPR和OS的有限觀察排除了這些分析。
研究結論
在可切除NSCLC中，PD-L1 ≥ 1% 患者 的pCR/MPR與EFS有很強的相關性和替代性。在PDL1<1%和鱗 癌 亞組中，pCR和MPR是2年EFS 率 預後的預測指標，但在試驗水平上沒有表現出良好的替代作用。同樣，pCR在非鱗狀NSCLC中也不能很好地替代EFS。 未來更加成熟的隨訪資料將有助於進一步驗證 pCR 作為替代終點的可行性。
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參考文獻：
[1].馬天宇,周世傑,程式等.新輔助免疫治療研究進展[J].中國腫瘤,2023,32(10):780-788.
[2].M. Provencio Pulla,et al. 2024 ESMO.Abstract#1230P
[3].N. Huang,et al. 2024 ESMO.Abstract#1235P
審批編號：CN-147667 有效期至：2025-1-21
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