32 歲的K女士到精神科診所進行例行隨訪。她的病史包括恐懼症、注意力缺陷/多動障礙和精神分裂症。K 女士目前服用的藥物有:口服羥嗪50mg,每日4次,按需治療焦慮症;帕利哌酮棕櫚酸酯234mg,每月一次,靜脈注射。自上次隨訪以來,她的口服藥物從舍曲林150mg/d改為帕羅西汀20mg/d。K女士報告說她有便秘(口服多庫酯100mg,每天兩次,便秘有所改善)和全身多汗症。她希望在不更換帕羅西汀的情況下緩解多汗症,因為這種藥物可以改善她的症狀。
多汗症
多汗症是一種常見的症狀,表現為患者在沒有明顯原因的情況下,出汗過多。它是包括精神藥物在內的許多藥物的一種不常見且令人不舒服的不良反應。
藥物誘發多汗症的發生率尚不清楚,但精神藥物的發生率估計為5%至20%。患者可能會因為尷尬而不報告多汗症;在臨床試驗中,報告措施可能不一致,在某些情況下會產生誤導。例如,看起來與丁丙諾啡有關的多汗症實際上可能是戒斷綜合徵的症狀,而不是藥物的直接影響。此外,包括某些精神藥物(如帕羅西汀和託吡酯)在內的一些藥物可能會導致多汗症或少汗症(出汗減少)。多汗症一般不會引起臨床關注,除非患者出現熱不耐受或高熱,也很少有藥物標有多汗症警告。
精神藥物誘發的多汗症很可能是一種特發性效應。已知的致病因素很少,但某些藥物比其他藥物具有更大的風險。在一項薈萃分析中,Beyer等人發現某些選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),如舍曲林和帕羅西汀,引起多汗症的風險較高。氟伏沙明、安非他酮和伏替西汀的風險最低。SSRIs類藥物的風險與5-羥色胺-再攝取抑制劑(SNRIs)類藥物的風險相當。在這項分析中,適應症和劑量都不是導致多汗症風險的可靠指標。不過,研究發現,對於SSRIs和SNRIs而言,與多巴胺轉運體的親和力增加與多汗症風險增加相關。
治療
多汗症可分為原發性(特發性)或繼發性(也稱為全身性多汗症),以及局灶性或全身性多汗症。許多治療建議側重於原發性或局灶性多汗症,並優先考慮區域性療法。只有在患者區域性出汗的情況下,才可對精神藥物誘發的多汗症進行區域性治療。
對於藥物誘發的全身性多汗症,如果無法改變誘發藥物(即藥物有效或患者抗拒改變),首選治療方法是啟動口服系統療法。
口服抗膽鹼能藥物(如苯託品、甘草酸苷和奧昔布寧)直接作用於腎上腺汗腺內的毒蕈鹼受體,以減少或阻止出汗。它們被認為是治療全身性多汗症的一線藥物,但可能不適合治療精神藥物誘發的多汗症,因為許多精神藥物(如三環類抗抑鬱藥、帕羅西汀、奧氮平、喹硫平和氯氮平)都具有抗膽鹼能特性。在這些患者的治療方案中新增抗膽鹼能藥物可能會增加不良反應,加重認知障礙。此外,約有三分之一的患者因耐受性問題(如口乾)而停用抗膽鹼能藥物。
苯妥英和環丙沙星可能是有效的選擇,但它們在治療精神藥物誘發的多汗症中的作用應該是有限的,並且只適用於有其他令人信服的適應症(如錐體外系症狀)或其他治療方案無效或不能耐受的患者。
基於精神藥物誘發多汗症的機制是藥物毒性作用的延伸,避免使用抗膽鹼能藥物也是合理的。將精神藥物誘發的多汗症概念化為類似於神經安定劑惡性綜合徵和5-羥色胺綜合徵中觀察到的溼熱症和高熱症,為治療提供了更明確的目標。儘管其具體機制尚不清楚,但許多導致多汗症的藥物都是透過增加汗腺分泌來實現這一目的,或是直接透過增加膽鹼能活動,或是間接透過增加交感神經傳導。
考慮到這種病理生理學,精神藥物誘發多汗症的另一個目標可能是兒茶酚胺活性的改變和/或過度。儘管氯尼丁也具有抗膽鹼能活性,但鑑於其對啟用交感神經系統的有益作用,應考慮使用氯尼丁、普萘洛爾、或特拉唑嗪等藥物。鈣通道阻滯劑地爾硫卓可以透過干擾汗腺正常功能所需的鈣訊號,來改善多汗症症狀。一些研究建議使用苯二氮卓類藥物治療精神藥物誘發的多汗症。
目前正在研究治療全身性多汗症的新療法。其中一些藥物的療效更好,耐受性更強,未來有可能在治療精神藥物誘發的多汗症方面發揮作用。
病例後續
由於K女士的藥物誘發多汗症是全身性的,因此不符合區域性治療的條件,而且由於誘發藥物(帕羅西汀)不能換成替代藥物,治療小組考慮增加一種口服藥物。由於帕羅西汀具有抗膽鹼能活性,而K女士又有便秘病史,因此抗膽鹼能藥物(如苯託品)並非首選治療藥物。在與K女士討論了其他口服治療方案後,治療小組最終決定以小劑量(5mg,每天兩次)開始服用普萘洛爾,以儘量減少與帕羅西汀發生相互作用的機會,並根據療效和耐受性進行滴定。
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