*僅供醫學專業人士閱讀參考
摘要：膠質瘤是最常見的顱內原發性惡性。目前，治療以手術切除為主，輔以放療和化療。臨床實踐證明，膠質瘤化療極具意義，已被廣泛應用於新診斷的膠質瘤術後輔助治療和復發膠質瘤的挽救治療。為進一步規範膠質瘤的化療過程，提高治療效果，中國抗癌協會神經腫瘤專業委員會組織相關專家，編寫了《膠質瘤化療中國專家共識》（以下簡稱《共識》），為廣大同仁提供臨床實際操作參考。《共識》從膠質瘤化療相關的病理知識、化療過程中患者管理、影像學評價、不同級別膠質瘤、新診斷或復發患者、如何結合其他治療策略等角度對化療方案進行了介紹。
關鍵詞：膠質瘤；高級別膠質瘤；化療策略；化療方案；專家共識
膠質瘤是中樞神經系統最常見的原發性腫瘤，佔顱內原發腫瘤的40%以上。目前，以手術切除為主，輔以放療和化療，已成為絕大多數的標準治療模式。神經系統腫瘤因腫瘤發生來源、血腦屏障（blood-brain barrier，BBB）等特殊性，對化療藥物的研發設計、臨床選擇、給藥途徑、評價方法等，均具有其特殊性。膠質瘤的化療最早開始於20世紀70年代末期，以能透過BBB的亞硝基脲類單藥等細胞毒化療藥物組成的聯合方案仍有應用 [1] 。研究 [2 - 3] 顯示，化療對進一步殺滅殘存腫瘤細胞起到非常重要的作用，可以顯著延長膠質瘤患者的生存期。然而，膠質瘤的化療效果還有很大提高空間，推薦以分子特徵為依據的個體化化療，聯合分子靶向藥物或其他新藥，進一步提高膠質瘤化療療效。《膠質瘤化療中國專家共識》（以下簡稱《共識》）參考了國內外的臨床研究進展，結合國情和國內需求，從膠質瘤化療相關的病理知識、化療過程中患者管理、影像學評價、不同級別膠質瘤、新診斷或復發患者、如何結合其他治療策略等角度對化療方案進行了介紹，重點闡述各型別膠質瘤的化療方案，為廣大同仁提供臨床實際操作參考。
01
制定方法學
1.1 《共識》發起機構與專家組成員《共識》由中國抗癌協會神經腫瘤專業委員會牽頭，成立《共識》編寫小組（名單見正文後）。中山大學腫瘤防治中心陳忠平教授擔任編寫組長，14名膠質瘤化療一線專家進行《共識》的執筆撰寫，並有11名資深專家進行《共識》審稿修訂。
1.2 《共識》制定過程本《共識》的制定採用共識會議法，進行2次面對面共識會議，分別於2022年9月召開《共識》啟動會、2023年4月召開《共識》審稿會。《共識》啟動會前，由編寫組長陳忠平教授牽頭，各專家根據我國臨床研究過程中的關鍵方法學問題，進行膠質瘤的臨床診療指南、共識、綜述類文獻及高質量臨床研究文章等證據檢索與評價。在《共識》啟動會上，專家們就目前膠質瘤化療的臨床問題、《共識》的初步框架、執筆撰寫分工進行討論。執筆專家根據《共識》啟動會上決定的初步框架，按分工進行文獻檢索和《共識》撰寫，由編寫秘書負責彙總形成《共識》初稿。審稿專家對《共識》初稿進行審閱並提出修改意見，編寫秘書彙總各審稿專家的修改意見。《共識》審稿會上，專家們對《共識》初稿及專家審稿意見進一步交流討論，對推薦意見進行投票、確定推薦強度。最終，專家們就討論結果進行修改完善，編寫秘書彙總後再由編寫小組全體透過定稿。本《共識》已在國際實踐指南註冊與透明化平臺進行註冊（註冊號：PREPARE-2024CN881）。
表1膠質瘤病理特徵與化療策略選擇Tab.1 Pathological features of glioma and chemotherapy strategies selection
注：TMZ，替莫唑胺（Temozolomide）；PCV，甲基苄肼、洛莫司汀、長春新鹼聯合化療；BCNU，卡莫司汀（Carmustine）；CCNU，洛莫司汀（Lomustine）；VM-26，替尼泊苷（Teniposide）；VP-16，依託泊苷（Etoposide）；CBP，卡鉑（Carboplatin）；DDP，順鉑（Cisplatin）；GBM，膠質母細胞瘤（glioblastoma）；MGMT，O 6 -甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶（O 6 -methylguanine-DNA methyltransferase）；HGG，高級別膠質瘤（high grade glioma）；LGG，低級別膠質瘤（low grade glioma）BEV，貝伐珠單抗（Bevacizumab）；BRAF， B-Raf原癌基因，絲氨酸/蘇氨酸激酶（B-Raf proto-oncogene，serine/threnoine kinase）；MEK，絲裂原活化的細胞外訊號調節激酶（mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase）；mTOR，雷帕黴素靶蛋白（mammalian target of rapamycin）。
1.3 《共識》使用者與應用目標人群本《共識》使用者與應用目標人群包括但不限於各級醫療機構、醫學院校和科研機構從事膠質瘤臨床診療以及研究相關的醫務人員、科研工作者和醫學生。
1.4 證據分級與推薦意見強度《共識》編寫小組根據國內外證據及自身的臨床研究經驗，同時考慮我國膠質瘤臨床化療的真實情況及特點，採用2009牛津大學證據分級與推薦意見強度分級標準[4]，擬定《共識》推薦。
02
膠質瘤病理特徵與化療策略選擇
不同型別膠質瘤對應的病理特徵，以及對應人群的化療策略，見表1。
03
化療過程中患者管理
3.1 症狀的管理膠質瘤患者在化療過程中可能會發生癲癇、疲乏、疼痛、精神障礙等症狀。癲癇建議根據患者情況使用非酶誘導的抗癲癇藥物（如丙戊酸、加巴噴丁、拉莫三嗪或左乙拉西坦）治療。有吞嚥困難的終末期患者建議使用鼻飼咪達唑侖或氯硝西泮[ 5-7] 。疲乏應鼓勵非藥物干預（如有氧訓練），由藥物引起繼發性甲狀腺功能減退而導致的疲乏，可以相應補充甲狀腺激素（如左甲狀腺素鈉片）[5,8]。顱內壓升高引起的頭痛可以選擇甘露醇、地塞米松等緩解，其他原因引起的頭痛可以遵循世界衛生組織（World Health Organization，WHO）的“三階梯止痛”原則給予鎮痛藥[5,9]。對於精神障礙患者，謹慎使用可能引起精神症狀的藥物（如類固醇、左乙拉西坦）[5]。
3.2 不良反應的管理膠質瘤患者在化療過程中可能有噁心、嘔吐、骨髓抑制、肝臟毒性、腎臟毒性和膀胱毒性等不良反應。噁心和嘔吐等一般選用地塞米松、5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑（如帕洛諾司瓊、昂丹司瓊、格拉司瓊等）、神經激肽受體拮抗劑（如阿瑞匹坦、福沙匹坦）、甲氧氯普胺、奧氮平等藥物治療[ 10-11] 。防治化療引起的中性粒細胞減少症可選用，長效粒細胞集落刺激因子在每個化療週期結束後48h注射1次，不能在化療藥物前14d至化療後24h內注射[12]。常用的護肝藥物有：必需磷脂、葡醛內酯、甘草酸苷、還原型谷胱甘肽等。用腎毒性化療藥物[如順鉑（Cisplatin，DDP）、甲氨蝶呤、環磷醯胺（Cyclophosphamide，CTX）、異環磷醯胺（Ifosfamide，IFO）等]時，應避免合用其他有腎毒性的藥物，如氨基糖苷類抗生素、頭孢菌素類等。可透過充分水化和利尿來減輕藥物的毒性。
3.3 合併症的管理膠質瘤常見合併症有腦水腫、顱內壓增高、血栓和感染等。治療腦水腫最常用的藥物有皮質類固醇激素（如地塞米松），但因其顯著的不良反應不能長期使用。可選擇甘露醇、甘油果糖、醋酸皮質酮等，但不排除也有毒副作用[ 6-7,13]。顱內壓增高的治療策略包括病因治療（切除腫瘤）、鎮靜、控制血壓、脫水利尿、糖皮質激素、低溫等[ 14-15] 。血栓的治療藥物有類固醇激素、（vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制劑[如貝伐珠單抗（Bevacizumab，BEV）]、DDP、沙利度胺類似物等。腦腫瘤患者靜脈血管栓塞的治療需要考慮可能導致顱內出血的風險而予以權衡，首選低分子肝素（達肝素、依諾肝素、亭扎肝素）、口服抗凝劑（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班），普通肝素通常用於高危、有症狀的肺栓塞或腎功能不全患者[ 16-17] 。感染最常見的預防方案是甲氧苄啶磺胺甲唑，如果對該藥過敏，可以使用二線藥物，如氨苯碸、噴他脒、阿託伐醌等。口咽念珠菌病建議使用克黴唑、咪康唑或制黴菌素進行7~14d的區域性治療 [ 6-7,18] 。
04
化療影像學評價
影像檢查貫穿在膠質瘤診斷和治療後隨訪的全過程。化療影像評估內容主要包括治療反應和治療相關不良反應或繼發改變。磁共振成像是首選和最常使用的影像評估手段。同一膠質瘤患者建議在同一機器、同一引數下掃描，尤其是每次掃描定位時的切面角度要儘量保持一致。神經腫瘤學反應評估（Response Assessment in Neuro-Oncology，RANO）2.0標準[19]是目前膠質瘤治療的主要評估標準，評估結果分為4種（完全緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展），見表2。化療藥物主要損傷腦白質，在長時間使用某些化療藥物後，兩側額頂葉深部腦白質可出現對稱性T2高訊號灶，一般沒有強化。
表2膠質瘤RANO 2.0標準Tab.2 RANO 2.0 criteria for glioma
1）在出現持續的臨床症狀惡化時，即為疾病進展，但不能單純地將激素用量增加作為疾病進展的依據。
05
高級別膠質瘤化療
5.1 MGMT基因啟動子甲基化陽性膠質瘤化療膠質母細胞瘤（glioblastoma，GBM），年齡≤70歲，O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT）甲基化陽性患者根據卡氏評分（Karnofsky performance status，KPS）的不同治療方案見圖1，對KPS≥60 和KPS<60的患者各提供兩種治療方案參考。
圖1GBM，年齡≤70歲，MGMT甲基化陽性患者治療方案Fig.1 Treatment regimen for GBM patients aged 70 years or less with positive MGMT methylation
少突膠質細胞瘤，異檸檬酸脫氫酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）突變，1p/19q雜合性缺失，WHO 3級患者根據KPS評分的不同治療方案見圖2。對KPS≥60的患者提供3種治療方案參考，對KPS<60的患者提供兩種治療方案參考。
圖2少突膠質細胞瘤，IDH突變，1p/19q雜合性缺失，WHO 3級患者治療方案Fig.2 Treatment regimen for oligodendroglioma，IDH mutation，loss of 1p/19q heterozygosity，WHO Grade 3 patients
星形細胞瘤，IDH突變，WHO 3級/4級患者根據KPS評分的不同治療方案見圖3。對KPS≥60和KPS<60的患者各提供兩種治療方案參考。
圖3星形細胞瘤，IDH突變，WHO 3級/4級患者治療方案Fig.3 Treatment regimen for Astrocytoma，IDH mutation，WHO Grade 3/4
5.2 MGMT基因啟動子甲基化陰性膠質瘤化療如何提高MGMT甲基化陰性患者的療效，是膠質瘤治療的一個關鍵問題。臨床研究顯示，替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）劑量密集方案會消耗MGMT活性，可考慮在復發時進行二線化療[ 20-22]。DDP和TMZ的協同作用能抑制MGMT的轉錄，從而下調MGMT表達，在DDP給藥24h後再服用TMZ有助於克服MGMT引起的耐藥，但DDP對腫瘤細胞的毒性作用與MGMT無關[ 23-25]。
臨床研究提示TMZ聯合干擾素α（interferon-α，IFN-α）治療可能逆轉MGMT介導的耐藥，增加TMZ的敏感性，從而使MGMT甲基化陰性患者的療效接近MGMT甲基化陽性患者[15, 26-29]。（1B）
去水衛矛醇（dianhydrogalactitol，DAG）是一種己糖醇衍生物，分子量為146.14g/mol。注射用去水衛矛醇具體用藥方案為劑量30mg/（m 2.d），給藥途徑為靜脈給藥，給藥時間為第1~3天，每3周為1個週期。其主要作用機制是現有或衍生的環氧基團使DNA鏈交聯，從而實現雙官能團的N7 DNA烷化，具有不受MGMT影響、對膠質瘤細胞增殖有較高抑制率，BBB透過率較高等優點[30]。（2B）
有研究報道，對MGMT蛋白表達陽性膠質瘤採用非甲基化類藥物化療效果明顯優於TMZ和亞硝脲類甲基化類藥物 [31] ，其中替尼泊苷（Teniposide，VM-26）和DDP聯合化療在初治和復發膠質瘤都顯示良好效果 [24,32] ，可以參考。（2B）
06
成人低級別膠質瘤的化療
成人低級別膠質瘤（low grade glioma，LGG）是好發於中青年幕上的WHO 2級膠質瘤。對於KPS>60分、具有高危因素（未達到完全切除或年齡>40歲）的LGG患者，PCV方案輔助化療能夠取得顯著的生存獲益。（1A）
患者在完成手術及54Gy的放射治療後，隨後接受6療程的PCV輔助化療：丙卡巴肼（Procarbazine，PCZ）60mg/（m2·d），第8~21天，洛莫司汀（Lomustine，CCNU）110mg/（m2·d），第1天，長春新鹼（Vincristine，VCR）1.4mg/（m2·d）（最大劑量2.0mg/（m2·d），第8、29天，8周為1個週期。（1B）在接受PCV輔助化療後，WHO 2級膠質瘤患者的中位生存期由單純放療後的7.8年延長至13.3年，10年生存率則由單純放療後的41%提升至62% [ 33-34] 。
進一步的分析表明，IDH突變型LGG較IDH野生型獲益更為明顯；少突膠質細胞瘤對PCV方案最為敏感。（2A）對於複發性LGG，若既往未行放療，可以考慮在放射治療後輔以PCV或TMZ方案化療，或者行同期放化療後輔助TMZ化療。對於既往已行放療患者，可行PCV、TMZ、卡莫司汀（Carmustine，BCNU）或CCNU化療。（2A）
目前證據表明，BRAF抑制劑單用或與絲裂原活化的細胞外訊號調節激酶（mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase，MEK）抑制劑聯用能夠使具有BRAF突變的LGG患者受益[ 35-36] 對於室管膜下鉅細胞星形細胞瘤，哺乳動物雷帕黴素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制劑能夠抑制腫瘤生長[37]。（2A）
07
兒童膠質瘤化療
卡鉑（Carboplatin，CBP）聯合VCR是治療兒童LGG最常用的化療方案[ 38-39] 。對於MAPK通路異常啟用的患者，可以考慮應用BRAF抑制劑（如達拉非尼，威羅菲尼）和（或）MEK抑制劑（司美替尼，曲美替尼），但停藥後2~4個月易出現腫瘤進展[40-44]。（1A）mTOR的選擇性抑制劑（依維莫司）對復發進展的兒童LGG也具有一定療效[45]。（2B）對於腦幹部位的瀰漫中線膠質瘤，標準治療方式仍然為放療（54~59Gy）[46-48]。（1A）傳統細胞毒類藥物無生存獲益[49-51]。（2A）
對於兒童雙側丘腦膠質瘤，因具有高頻的（epidermal growth factor receptor，EGFR）第20號外顯子插入突變，EGFR抑制劑可能有效，但仍需要更大規模的臨床試驗來證實[52]。（2B）
對於兒童幕上高級別膠質瘤（high grade glioma，HGG），年齡是影響輔助治療選擇的重要因素之一。對於年齡<3歲的患兒，因嬰幼兒患者可能對化療更敏感，應儘量推遲放療，包括但不限於首選VCR、CTX、鉑類及TMZ等化療藥物作為輔助治療[53-55]。（1A）對於≥3歲的患兒，可以考慮接受單純放療或TMZ同步放化療，TMZ聯合CCNU可作為輔助治療，MGMT基因啟動子甲基化患者更有可能從此方案中獲益[56]。
對於BRAF V600E突變陽性的兒童HGG患者，可選用BRAF/MAPK相關通路的抑制劑（如達拉非尼、維莫非尼、曲美替尼）治療[57-58] 。（2A）具備 NTRK 融合的患者，可以選用RTK抑制劑，如拉羅替尼、恩曲替尼等[59-60] 。（2A）
08
老年膠質瘤化療
將年齡>65歲患者定義為老年膠質瘤患者。在接受抗腫瘤治療前，老年評估十分有必要，該評估包括各系統一般狀況、認知能力、合併症、虛弱指數、日常生活能力、生活質量、營養狀態、實驗室檢查指標等多個方面。
對於KPS≥60分與<60分的老年間變型星形細胞瘤和GBM患者應採用不同治療手段，包括手術、放療、TMZ化療及腫瘤電場治療[61]。（1A）
在年齡>70歲的GBM患者中，與為期6周的標準放療方案相比，為期2周的大分割放療方案或單一使用TMZ均能夠使患者產生生存期的獲益，同時研究也進一步證實了MGMT基因啟動子甲基化狀態對TMZ使用起到指導作用。（1A）
09
復發膠質瘤化療
目前復發膠質瘤尚無標準挽救化療方案，TMZ單藥、伊立替康（Irinotecan，CPT-11）單藥或聯合BEV、BEV單用或聯合化療、PCZ、結合亞硝脲類方案如PCV方案、鉑類為基礎的方案均可用於挽救化療方案。
採用TMZ劑量密集給藥方案（劑量密集或劑量強化），例如TMZ每週交替[TMZ 150mg/（m2·d），第1~7天和第15~21天，每28d為1個週期]、TMZ連續21d[TMZ 75mg/（m 2· d），第1~21天，每28d為1個週期]、低劑量持續TMZ[40~50mg/（m2·d）]化療方案等，TMZ的劑量強度是標準5d方案的1.5~2.0倍，TMZ和細胞DNA作用形成的O6-甲基鳥嘌呤被MGMT修復，從而耗竭MGMT起到一定的自身克服耐藥的作用。（2A）
在TMZ同期放療及輔助化療未成為一線標準化療方案之前，亞硝基脲類[BCNU、CCNU、司莫司汀（Semustine，Me-CCNU）、尼莫司汀（Nimustine，ACNU）、福莫司汀等]單藥或聯合方案如PCV方案常用於惡性膠質瘤的一線化療，在復發膠質瘤中也有應用，但其毒性不容忽視。CPT-11聯合其他化療藥物或分子靶向藥物在復發膠質瘤中顯示有一定療效。
以鉑類為基礎的方案包括DDP和CBP在復發間變性星形細胞瘤和GBM中顯示有一定療效，常聯合依託泊苷（Etoposide，VP-16）或VM-26化療[62]，但需注意CBP導致的嚴重骨髓抑制、DDP導致的胃腸道毒性和腎毒性。（2B）
10
化療聯合放療
若患者年齡>40歲和（或）未達腫瘤全切，少突膠質細胞瘤2級，1p/19q雜合性缺失，IDH突變型患者，推薦術後行放療及輔助PCV化療。（1A）對於難以耐受PCV化療的老年患者，可以選擇放療聯合輔助TMZ化療（2A）或者TMZ化療（2B）。對於IDH突變型星形細胞瘤WHO 2級，推薦參與臨床試驗、放療+輔助TMZ化療或者放療+輔助PCV方案化療。（1A）對於首程治療沒有接受放療的復發LGG患者，術後優先推薦放療聯合化療，聯合方案包括放療+輔助PCV化療、放療+輔助TMZ化療和放療+同期和輔助TMZ化療。（1A）患者KPS評分很低或者不願意接受化療，可嘗試單純放療。
對於KPS良好（KPS≥60）的少突膠質細胞瘤，WHO 3級，首選放療後輔助PCV化療[6 3]。（1A）對於難以耐受PCV方案的患者，可採用放療後輔助TMZ化療伴或者不伴同步TMZ化療[64]。對於IDH突變型星形細胞瘤，WHO 3級或4級且KPS良好的患者，推薦放療伴或不伴同步TMZ化療，隨後進行12個療程TMZ輔助化療；對於KPS評分<60的患者，可以採用大分割放療或者常規放療伴或者不伴同步或者輔助TMZ化療；也可以採用單純TMZ化療或姑息治療。（2B）
對於年齡≤70歲且KPS良好的GBM患者，無論MGMT基因啟動子甲基化狀態如何，建議採用放療加同步和輔助TMZ化療，伴腫瘤電場治療（1A），以及採用放療加同步和輔助TMZ化療（1A）；也可以採用放療加同步和輔助TMZ聯合CCNU化療（2B）。對於MGMT基因啟動子甲基化陰性的老年性新診斷GBM，可以採用單純放療，不聯合化療。
對於年齡>70歲、具有良好KPS和MGMT基因啟動子甲基化的新診斷患者，採用大分割放療加同步和輔助TMZ化療或標準放療加同步和輔助TMZ化療以及腫瘤電場治療（1A）[65]；也可以採用單純大分割放療（2B）。
對於年齡>70歲、具有良好KPS和MGMT基因啟動子甲基化陰性或不確定的新診斷患者，首選大分割放療同步和輔助TMZ化療[6 3]；也可以採用標準放療加同步和輔助TMZ和腫瘤電場治療[6 6]。（1A）如果KPS差，推薦採用單一治療模式：如對於MGMT基因啟動子甲基化患者，可採用單純大分割放療或單純TMZ化療或最佳支援治療。對於部分複發性患者，再程放療也是治療選項之一。（2B）
11
化療結合靶向治療
靶向治療能對腫瘤實現精準治療，從而降低腫瘤進展風險。化療結合靶向治療顯示出一定的療效，BEV聯合其他化療藥物如CCNU、CPT-11、TMZ可部分延長復發膠質瘤母細胞的總生存期[27,67-68 ]。（2A）
BEV推薦劑量為5mg/kg或10mg/kg，上述兩種治療劑量產生的療效類似，每2周靜脈注射1次直至疾病進展。BEV的給藥方式是輸液給藥，第一次給藥大約需要90 min，以後每次給藥需要30~60min。BEV常見併發症有高血壓、疲乏或乏力、腹瀉和腹痛等，當出現嚴重的不良反應時應停止使用BEV。高血壓和蛋白尿的發生可能具有劑量依賴性。
瑞戈非尼是一種口服的多激酶抑制劑，靶點包括VEGR、PDGFR、FGFR等基因。安羅替尼是一個多靶點的抗血管生成藥物，可以全面覆蓋GBM中血管生成相關靶點。阿帕替尼作為抗血管的小分子TKI類藥物，對多種腫瘤均可產生治療效果。（2A）
12
化療聯合免疫治療
腫瘤免疫治療具有特異高效、使機體免於傷害性治療等優點。程式性細胞死亡蛋白/配體1（programmed cell death protein 1/programmed cell death protein-ligand 1，PD-1/PD-L1）是腫瘤細胞逃離機體免疫殺傷的重要免疫抑制靶點。臨床使用的免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1抗體包括帕博利珠單抗、納武單抗等，目前已有多項針對GBM的臨床試驗在進行中[6 9-72]。細胞免疫治療包括過繼免疫細胞治療、肽疫苗、樹突狀細胞免疫治療等。
Rindopepimut（CDX-110）是一種針對EGFR缺失突變EGFRvIII的疫苗，過繼免疫細胞治療靜脈給藥臨床Ⅲ期研究結果顯示，在標準TMZ化療中新增Rindopepimut未能提高EGFRvIII陽性新診斷GBM患者的生存期[7 3]。（2B）
RANO提供的免疫療法指導意見是，在免疫治療的前6個月內，如果患者出現影像學進展，但臨床症狀穩定，則可以繼續進行治療，並在接下來的3個月內進行密切觀察。
13
室管膜瘤和間變型室管膜瘤的化療
手術全切除腫瘤是室管膜瘤的首選治療方法。對於兒童或成人新診斷的室管膜瘤，無同質性隨機對照試驗研究證實化療聯合放療與單純放療相比，對生存率有改善。但對於復發進展患者，化療可作為挽救治療。（2A）WHO 3級室管膜瘤患者，在手術及放療後，可以考慮進行化療[6 1,74-75] 。（2A）年幼不宜行放療的室管膜瘤患者，可術後行輔助化療[6 1]。無化療史的成人室管膜瘤復發患者，可選擇的化療方案包括基於鉑類的方案（DDP或CBP）、鬼臼毒素類藥物、基於亞硝脲的方案（CCNU或BCNU）和TMZ等。（2A）
14
腦室/蛛網膜下腔播散的化療
對於復發播散的GBM患者，除少數可手術干預外，絕大多數只能考慮採用放化療。若病灶在第1次放射野以外可考慮再次放療，但放療劑量和範圍往往受到眾多因素限制。
近來已經研究了多種化療方案有可能可以使用：TMZ單獨或與BCNU聯合或CCNU、塞替派單用或聯合PCZ、甲氨喋呤、阿糖胞苷、拓撲替康、CPT-11、鉑類聯合或不聯合鬼臼毒素類藥物等都有專家進行嘗試。（2B）
可以嘗試使用口服、靜脈、鞘內注射或Ommaya囊內注射化療藥物等給藥途徑，但需要注意目前只有少數藥物可透過鞘內注射或Ommaya囊腦室內注射的途徑進行給藥，如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、拓撲替康等。（2B）
可嘗試將廣譜抗血管生成藥與細胞毒藥物聯合應用於復發播散GBM，如抗血管生成藥物（例如BEV）或與細胞毒性藥物（例如CPT-11）聯合使用。（2B）同步放化療在特定的病例中也可考慮。
15
膠質瘤常用化療方案
膠質瘤常用的化療方案，包括藥物、劑量、給藥途徑、給藥時間和週期等，見表3。
表3 膠質瘤常用化療方案Tab. 3 Common chemotherapy regimens for glioma
注：PO，口服給藥；H，皮下注射；IV，靜脈給藥。EIAEDs，指酶誘導的抗癲癇（enzyme-inducing anti-epileptic drugs）。
【引用格式】中國抗癌協會神經腫瘤專業委員會. 膠質瘤化療中國專家共識[J]. 中國神經精神疾病雜誌，2024，50（8）：449-462.
【Cite this article】Chinese Society of Neuro-oncology.Chinese experts consensus on chemotherapy for glioma[J]. Chin J Nervous Mental Dis，2024，50(8）：449-462.
DOI：10.3969/j.issn.1002-0152.2024.08.001
膠質瘤化療中國專家共識
中國抗癌協會神經腫瘤專業委員會
專家組成員：
編寫組長：陳忠平（中山大學腫瘤防治中心）
編寫秘書：郭琤琤（中山大學腫瘤防治中心）
執筆專家（以姓氏拼音排序）：初曙光（上海市東方醫院）；郭琤琤（中山大學腫瘤防治中心）；赫振炎（河南省腫瘤醫院神經外科）；李剛（空軍軍醫大學唐都醫院）；平軼芳（陸軍軍醫大學西南醫院）；邱獻新（復旦大學附屬華山醫院）：賽克（中山大學腫瘤防治中心）；蘇君（哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院）；汪洋（復旦大學附屬華山醫院）；溫源（哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院）；楊光（哈爾濱醫科大學附屬第一醫院）；楊群英（中山大學腫瘤防治中心）；張俊平（首都醫科大學三博腦科醫院）；張燁（遼寧省腫瘤醫院）
審稿專家（以姓氏拼音排序）：卞修武（陸軍軍醫大學西南醫院）；陳謙學（武漢大學人民醫院）；陳忠平（中山大學腫瘤防治中心）；高獻書（北京大學第一醫院）；馬軍（首都醫科大學附屬北京天壇醫院）；樸浩哲（遼寧省腫瘤醫院）；樸月善（首都醫科大學宣武醫院）；吳安華（中國醫科大學附屬盛京醫院）；吳勁松（復旦大學附屬華山醫院）；楊學軍（清華大學附屬北京清華長庚醫院）；趙世光 （哈爾濱醫科大學附屬第一醫院）
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* 此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點
