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流感，這一全球性公共健康挑戰，長久以來對人類社會的健康與安全構成了嚴重威脅。世界衛生組織為此制定了“2019-2030年全球流感戰略”，旨在全面加強季節性流感的預防與控制能力，併為應對未來潛在的流感大流行做好充分準備。其中，兒童作為流感的高發與重症高危人群，其健康狀況尤其引人關注。
為進一步提高兒童的診斷、治療及防控水平，基於當前流感疾病監測、疾病負擔、診斷標準、防治手段等方面的臨床證據，《兒童流感診療及預防指南（2024 醫生版）》（以下簡稱《醫生版指南》）於2024年12月5日在《中華實用兒科雜誌》官網正式釋出，為兒童流感防治工作提供了科學權威的指導。
秋去冬來，氣溫的驟降為流感病毒的肆虐提供了溫床，越來越多兒童因流感而就診，這無疑給臨床診療帶來了巨大的挑戰和壓力。在這樣的背景下，“醫學界”有幸邀請《醫生版指南》專家組成員的核心專家，深圳市兒童醫院/首都醫科大學附屬北京兒童醫院的申昆玲教授和首都醫科大學附屬北京兒童醫院的徐保平教授，為我們深入解讀此次《醫生版指南》更新的核心亮點和深遠意義，以推動《醫生版指南》迅速融入臨床實踐，為兒童流感的防控工作注入新的動力。
Q：請您談談此次釋出《醫生版指南》的初衷是什麼？有何意義？
申昆玲教授：
釋出《醫生版指南》的初衷，在於積極應對兒童流感的高發態勢及其對兒童健康的嚴重威脅。流感作為一種季節性且高度傳染性的呼吸道疾病，在兒童群體中尤為易感。鑑於近年來流感循證證據的豐富與更新，以及新冠疫情後對呼吸道病毒影響機制的新認識，我們有必要對兒童流感的防治策略進行及時更新，以適應新的醫療環境和挑戰。
《醫生版指南》旨在透過綜合最新的科研成果和臨床經驗，為醫務人員提供更為科學、規範的兒童流感診療和預防建議，有助於提升我國兒童流感的診療和預防水平，減少流感的感染率、重症率和死亡率，具有重要的社會公共衛生意義。
Q：請您談談最新發布的《醫生版指南》較《兒童流感診斷與治療專家共識（2020年版）》，在流感傳播途徑及高危人群的界定方面作出了哪些重要更新？這些變化對臨床醫生的實際診療過程有哪些具體的影響？
徐保平教授：
2024《醫生版指南》明確指出，除2020版共識中提到的呼吸道飛沫傳播和接觸感染外，流感病毒也可能透過氣溶膠的形式傳播，特別是在兒童頻繁活動的托幼機構、中小學等人群密集場所，以及密閉或通風不良的環境中。提示臨床醫生在流感高發季節，應更加重視人員密集場所的通風和空氣消毒措施，以減少病毒透過氣溶膠傳播的風險。
此外，2024《醫生版指南》亦在2020版共識基礎上擴充套件了兒童流感高危人群的特徵，新增鐮狀細胞病、營養不良、肥胖、接受化療或免疫抑制治療者以及原發性或繼發性免疫缺陷者。這些更新意味著臨床醫生在面對這些特定兒童群體時，需更加警惕流感的潛在嚴重性和複雜性，及時採取預防和治療措施。
Q：近年來，隨著新發呼吸道病原體的出現及傳統病原體流行趨勢的改變，使得兒童重症流感的表現形式也有所變化。在此背景下，新發布的《醫生版指南》對重症流感給予了特別的關注，請您詳細解讀一下？
徐保平教授：
相較於之前的版本，《醫生版指南》在描述流感臨床表現方面做出了更為詳盡的闡述，特別是在重症流感症狀的描述上。它不僅提到了體溫異常升高這一典型症狀，還詳盡列舉了如呼吸頻率加快、氣促喘息以及吸氣性三凹徵等呼吸困難的具體臨床表現，並指出患兒可能出現更為顯著的消化道症狀，同時可能併發精神神經系統的異常，如極度煩躁、嗜睡、驚厥甚至昏迷等。
在界定重症流感危險因素時，《醫生版指南》採用了更為直觀清晰的表格形式。危險因素涵蓋了廣泛的人群特徵，包括年齡小於兩歲的兒童、發熱持續時間長且伴有喘息症狀的患兒、合併侵襲性細菌感染的個體、早產兒以及患有基礎疾病的兒童等。
同時，《醫生版指南》還包括了中性粒細胞和淋巴細胞計數比值的實驗室檢查指標，作為評估重症風險的參考。表格中還特別標註了OR值，進一步增強了資料的可讀性和科學性，使臨床醫生能夠迅速把握各因素對流感重症發生機率的具體影響。
此外，《醫生版指南》還彙總了關於流感死亡危險因素的表格，詳細列出了包括、細菌共感染、伴發流感相關性腦病、肥胖、血尿素氮水平升高以及首次給予神經氨酸酶抑制劑的時間超過48小時在內的多項危險因素。這些詳盡的闡述不僅有助於臨床醫生或相關人員準確識別哪些患兒可能罹患重症流感，還能有效預判哪些患兒面臨更高的死亡風險，對於指導臨床決策、最佳化救治方案以及提升患兒預後質量均具有重要意義。
Q：請您談談新發布的《醫生版指南》針對重症流感提出了哪些新的識別及診斷依據？
申昆玲教授：
在識別重症流感的過程中，《醫生版指南》進一步強調了發熱程度和持續時間的重要性。高熱且持續不退，特別是持續時間超過三天的，被視為炎症反應加重的顯著標志，應引起臨床醫生的高度警覺。同時，流感作為一種呼吸道感染，其重症表現還包括呼吸道症狀的明顯加劇，如持續劇烈的咳嗽，甚至咳血等，這些都是需要密切關注的重症訊號。此外，流感病毒對氣道黏膜的損害還可能引發壞死性氣管炎或支氣管炎等嚴重併發症，進一步加重病情，需要及時診斷和治療。
除上述症狀外，《醫生版指南》還強調了血氧飽和度監測在重症流感患者診療中的重要性。血氧飽和度的異常下降意味著肺部氣體交換功能受損，是重症流感的關鍵指徵之一。世界衛生組織也已將其納入第五生命體徵，與體溫、呼吸、脈搏、血壓共同構成全面評估患者生命體徵的完整體系。這一指標的監測有助於臨床醫生及時發現患者的病情變化，從而採取更有效的治療措施。
另外，《醫生版指南》還指出，重症流感可能引發噬血細胞綜合徵這一危及生命的嚴重併發症。這通常是重症病毒感染引發的強烈免疫反應所致。持續高熱、血清鐵蛋白水平升高以及血細胞減少等是診斷噬血細胞綜合徵的關鍵指標，及時發現和診斷這一併發症對於重症流感患者的治療和預後具有重要意義。
可以看出，新發布的《醫生版指南》在應對兒童重症流感方面提出了更為精確和全面的診斷依據，為臨床醫生提供了更為清晰和有效的診療指導。
Q：抗病毒治療對於流感至關重要，您長期致力於兒科感染的診治，臨床經驗非常豐富，請您談一談《醫生版指南》中對抗流感病毒藥物的應用作出了哪些針對性推薦，對臨床醫生治療兒童流感有何指導性意義？
申昆玲教授：
《醫生版指南》著重強調了抗病毒治療的及時性，這對於遏制流感病毒的擴散至關重要。這是因為病毒一旦侵入人體，便會迅速啟動高效的複製機制，在48~72小時內呈指數級增長，這不僅加劇了呼吸道上皮細胞的感染，還可能延長病程並導致病情惡化。因此，抗病毒治療的介入時機極為關鍵，理想狀態是在症狀初現後的48小時內啟動，以最大化遏制病毒擴散。當然，即便錯過了這一最佳時機，治療依然有效，但早期干預能更顯著地抑制病毒複製，有效防止病情向重症發展。
不過，要確保抗病毒治療的及時性，前提是要做好疾病的早期診斷。鑑於流感的季節性特徵，加強監測顯得尤為重要。我國已建立完善的呼吸道感染監測體系，透過遍佈全國的監測點實時收集並分析資料，準確預測流感的流行趨勢。一旦進入流感高發期，任何呼吸道感染症狀的出現都應視為可能的流感預警訊號，需及時採取應對措施。
同時，在早期診斷中，病原學檢測發揮著至關重要的作用。隨著科技的進步，一系列快速、便捷的病原學檢測方法如膠體金法等應運而生，使得家庭自測成為可能。但值得注意的是，不同檢測方法在敏感性上存在差異，必要時應多次檢測或採用更為敏感的PCR技術，以確保診斷結果的準確性。
此外，《醫生版指南》還特別強調了抗流感藥物的使用原則，即應避免聯合使用，如奧司他韋、瑪巴洛沙韋等應單獨應用，以防止藥物間相互作用，影響治療效果。
最後，《醫生版指南》指出應在用藥後的48小時內應及時對抗病毒治療療效進行評估。若藥物選擇恰當且針對性強，患者通常會迅速表現出體溫下降、症狀緩解等積極變化，如體力恢復、食慾增加、呼吸道症狀減輕等。需要強調的是，核酸檢測結果並非判斷病毒活性的唯一依據，不應僅憑核酸轉陰就決定停藥。而應綜合考慮患者的臨床症狀改善情況和治療療程，科學合理地決定停藥時機。
總之，抗病毒治療的成功實施，離不開早期介入、精準診斷、科學用藥以及合理評估的綜合保障。這些環節相互關聯、互為支撐，共同構建了抗病毒治療的堅實框架，為患者的康復提供了有力支援。
Q：《醫生版指南》將RNA聚合酶抑制劑作為目前已獲批臨床使用的特異性抗流感病毒藥物之一，並首次推薦其用於高危兒童流感抗病毒治療，請您談談這一推薦背後有哪些臨床實踐依據和潛在價值？
徐保平教授：
在兒童流感治療領域，長期以來面臨著藥物不足的挑戰，眾多成人適用藥物缺乏兒童適應證。《醫生版指南》特別新增了對RNA聚合酶抑制劑的推薦，主要藥物為瑪巴洛沙韋，根據中國說明書，已明確將5歲以上流感兒童納入其適用範疇。 瑪巴洛沙韋作為RNA聚合酶抑制劑，能夠透過抑制流感病毒的mRNA合成啟動來阻斷病毒複製。這種全新的作用機制使得瑪巴洛沙韋能夠有效地遏制流感病毒的複製和傳播，從而減輕病情和縮短病程。此外，瑪巴洛沙韋的給藥方式簡便，擁有片劑和幹混懸劑兩種劑型，且均在中國獲批，全療程僅需口服一次，這對於兒童患者來說尤為重要，因為它減少了服藥的次數，提高了患兒依從性。此外，現有證據表明，瑪巴洛沙韋具有阻斷家庭成員間流感傳播的能力，並且其安全性也得到了初步驗證。
為了讓臨床醫生更加精準地掌握抗流感病毒藥物的使用方法，《醫生版指南》還使用表格，詳細列出了抗流感藥物的用法、用量及療程。基於美國兒科學會（AAP）指南、歐盟疾病預防控制中心（ECDC）的建議以及相關說明書的推薦，瑪巴洛沙韋可用於1歲以上的兒童流感患者。目前，我國也在開展1歲以上兒童流感瑪巴洛沙韋的臨床試驗，相信隨著這些研究的完成，瑪巴洛沙韋有望惠及更多的中國兒童患者。
結 語
《兒童流感診療及預防指南（2024醫生版）》的釋出，不僅標誌著我國兒童流感防治工作邁上了新的臺階，更為臨床醫生提供了更為全面、精準、科學的診療與預防策略。面對流感這一全球性公共健康挑戰，我們需攜手並進，在《醫生版指南》指引下，加強兒童流感的監測、診斷、治療及預防工作，為孩子們的成長撐起一片更加堅實的健康保護傘。
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專家簡介
申昆玲 教授
深圳市兒童醫院/首都醫科大學附屬北京兒童醫院教授、主任醫師、博士生導師
中華醫學會兒科分會名譽主任委員
國家呼吸系統疾病臨床醫學研究中心主任
俄羅斯科學院外籍院士、愛爾蘭皇家醫師學會外籍院士
全球兒科呼吸聯盟創會主席、亞洲兒科研究學會主席
中國醫藥教育協會兒科專業委員會主任委員
中國研究型醫院學會兒科學專業委員會主任委員
中國非公立醫療機構協會兒科專業委員會主任委員
中國中藥協會兒童健康與藥物研究專業委員會主任委員
中國醫藥新聞資訊協會兒童安全用藥分會主任委員
國家衛計委兒童用藥專家委員會主任委員
中國醫師協會兒科醫師分會副會長
中國醫師協會兒科住院醫師規範化培訓委員會副主任委員
Pediatric Pulmonology雜誌副主編
專家簡介
徐保平 教授
醫學博士，主任醫師， 教授，博士生導師
首都醫科大學附屬北京兒童醫院呼吸科主任、呼吸疾病研究室主任
國家呼吸系統疾病臨床醫學研究中心副主任
中華醫學會兒科學分會呼吸學組組長、疑難少見病協作組組長
中國中藥協會兒童健康與研究專業委員會副主任委員、呼吸學組組長
國家遠端醫療與網際網路醫院中心兒童哮喘行動計劃委員會副主任委員
中國醫藥教育協會兒科專業委員會常委
第二屆中國研究型醫院學會兒科專業委員會常委
國家衛生健康委員會第二屆兒童用藥專家委員會委員
中國藥學會藥物警戒專業委員會委員
中國醫藥生物技術協會生物診斷技術分會常委
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參考文獻：
[1]中國醫藥教育協會兒科專業委員會,中華醫學會兒科學分會呼吸學組,中國醫師協會呼吸醫師分會兒科呼吸工作委員會,等.兒童流感診療及預防指南（2024醫生版）[J].中華實用兒科臨床雜誌,2024,39(12):881-895.
[2]國家呼吸系統疾病臨床醫學研究中心,中華醫學會兒科學分會呼吸學組. 兒童流感診斷與治療專家共識(2020年版)[J]. 中華實用兒科臨床雜誌,2020,35(17):1281-1288.
此文僅用於向醫療衛生專業人士提供科學資訊，不代表平臺立場。
