時時頭條
  • 娛樂
  • 體育
  • 財經
  • 科技
  • 旅遊
  • 軍事
  • 育兒
  • 時尚
  • 遊戲
  • 歷史
  1. 首頁

例例在目 I 張秀英教授:聚焦甲狀腺眼病難題,替妥尤單抗實“例”出擊,療效顯著

2025-02-02 02:55:27

*僅供醫學專業人士閱讀參考

填補國內甲狀腺眼病治療空白,替妥尤單抗即將閃耀登場。

甲狀腺眼病是毒性瀰漫性甲狀腺腫(Graves Disease)患者常發生的一種眼球后組織的自身免疫性疾病,同時也是最常見的致盲性成人眼眶疾病之一[1]。近年來,隨著對甲狀腺眼病發病機制研究的不斷深入[2],胰島素樣生長因子-I受體(IGF-IR)這一靶點引發廣泛關注。IGF-IR拮抗劑替妥尤單抗已被美國食品和藥物管理局批准用於治療甲狀腺眼病[2]。與此同時,我國的替妥尤單抗研發亦取得可喜的成績,甲狀腺眼病的未來呈現一片光明之景。

那麼,替妥尤單抗到底有何獨特之處,足以引發學界熱潮?我國在替妥尤單抗研發方面,又取得了哪些進展?接下來,北京大學人民醫院張秀英教授將為我們一一解答。

出道即巔峰治療甲狀腺眼病,替妥尤單抗很“專一”

甲狀腺眼病可發生於甲狀腺亢進前、期間或治療後,主要表現為眼瞼攣縮、眼球突出、眼瞼腫脹、眼球活動受限等,通常雙眼受累,也可出現左右不對稱的表現,嚴重者可能出現雙目失明,給患者的生活帶來極大的影響[3]。

儘管危害如此顯著,但甲狀腺眼病的治療,卻存在大量未被滿足的臨床需求。張秀英教授指出:“一方面,由於該病涉及內分泌科與眼科等多個科室,甲狀腺眼病的治療往往需要多科室的通力合作;另一方面,甲狀腺眼病的發病機制尚不完全明確,臨床上缺乏針對性的治療手段[3]。儘管國內外指南共識對於甲狀腺眼病給出了多種治療建議,比如糖皮質激素治療等,但如果去細翻其說明書就不難發現,這些藥物的適應證並未包含甲狀腺眼病,將其用於甲狀腺眼病的療效相對有限,復發的風險較大。”

在此背景下,替妥尤單抗橫空出世,為甲狀腺眼病的治療帶來新的希望。張秀英教授直言道:“替妥尤單抗的適應證僅有一條,那就是甲狀腺眼病,待其獲批上市後,我們中國的甲狀腺眼病患者將有了更具針對性的藥物,患者治療的效果與安全性都更有保障。”

目前,替妥尤單抗已被歐洲、美國、中國等多部指南共識推薦用於中重度活動性甲狀腺眼病。尤其是對於合併突眼和複視的甲狀腺眼病患者,替妥尤單抗可作為首選[4]。

中國人群III期研究結果喜人替妥尤單抗獲醫患雙“點贊”

鑑於IGF-IR這一靶點對甲狀腺眼病的重要作用,我國科學家也對其進行了相關藥物的研發。其中,由信達生物研發的替妥尤單抗已經第一個在中國人群中完成了III期臨床研究(RESTORE-1研究),且取得了亮眼的結果。

RESTORE-1研究[5]共納入82例患者,按照2:1隨機分配到替妥尤單抗組和安慰劑組。治療時間為24周。主要研究終點為第24周時研究眼的眼球突出應答率(即研究眼的眼球突出較基線減少≥2mm,且不伴有對側眼眼球突出增加≥2mm的受試者百分比)。

研究結果顯示:替妥尤單抗組眼球突出應答率為85.8%,安慰劑組僅為3.8%,差異具有統計學意義。替妥尤單抗組眼球突出度較基線回落2.85mm,而安慰劑組研究眼的眼球僅回落0.02mm(P<0.0001),替妥尤單抗顯著改善了患者的突眼度。

複視的變化:合併II、III期研究資料進行分析,治療24周時,替妥尤單抗組較安慰劑組複視顯著改善。

甲狀腺眼病臨床活動評分(CAS)的變化:第24周時,替妥尤單抗組研究眼的CAS值達到0或1分的受試者百分比為83.5%,而安慰劑組為16.6%(P<0.0001),替妥尤單抗組顯著高於安慰劑組。

眼球總應答率(定義為:眼球突出回落2mm同時CAS下降大於等於2分):第24周時,替妥尤單抗組研究眼的眼球總應答率為80.2%,而安慰劑組只有3.6%,差異顯著(P<0.001)。

綜合以上研究結果,替妥尤單抗能夠顯著改善甲狀腺眼病患者的眼球突出度、疾病活動程度和生活質量,且研究治療期間,整體安全性良好。

談及RESTORE-1研究,張秀英教授表示:“在研究期間,發現部分甲狀腺眼病患者的治療效果比預期更佳,這些患者用藥後眼部的炎症、浮腫、突眼、複視等症狀迅速出現改善,而且整個試驗過程中,患者的接受度很高”。另外,張秀英教授研究發現對於既往激素治療效果不佳,病情更重或更復雜的甲狀腺眼病患者,替妥尤單抗依然能夠取得良好的療效。

病例分享

在分享中,張秀英教授介紹了研究中一例真實患者使用替妥尤單抗的治療經過。患者為成年男性。

現病史:2022年6月出現眼瞼浮腫、眼球突出、畏光流淚,當地醫院化驗甲功正常,促甲狀腺素受體抗體(TRAb)陽性,疑診甲狀腺眼病,間斷服用強的松近半年,但效果欠佳。2023年1月,患者上述表現加重且出現間斷複視,遂前來就診。

既往史/家族史:既往體健,有長期吸菸史,無甲亢或甲狀腺眼病家族史。

入院檢查:甲功大致正常,TRAb及甲狀腺刺激性免疫球蛋白(TSI)均陽性,MRI示雙側眼外肌增粗,眶內脂肪水腫。

診斷:甲狀腺眼病活動期(CAS右4-左5),突眼度(mm)25-121-28。

激素治療經過及效果:予以總劑量7.5g(0.75g 6次+0.5g 6次)的甲強龍衝擊治療。患者雙眼炎性症狀減輕,複查MRI雙眼眶內脂肪水腫及眼瞼水腫較前減輕,眼球突出及眼外肌增粗仍大致同前。

病情變化:激素治療結束4個月後,患者再次出現雙側眼瞼浮腫、結膜充血,複視加重,MRI見雙眼突出及眼外肌增粗較前加重,複查甲功大致正常。

替妥尤單抗治療經過及效果:患者使用替妥尤單抗進行治療,每3周1次靜脈輸注。期間患者自述畏光流淚症狀明顯緩解,未發生明顯不良反應。療程結束後評估CAS雙眼0分,突眼度23-121-25,左右眼分別較前回縮2mm、3mm,MRI示原眼球前突及眼外肌增粗水腫較前明顯改善(如圖所示)。該患者從2023年隨訪至今,甲狀腺眼病病情穩定。

治療體會:糖皮質激素治療反應不佳的中重度甲狀腺眼病患者接受替妥尤單抗治療,在改善疾病活動度、眼球突出度、複視及生活質量等方面具有顯著獲益。

治療前 治療後

優勢盡顯 真正可及替妥尤單抗獲批在即,值得期待

據悉,信達生物研發的替妥尤單抗預計於2025年2月份在我國獲批上市,屆時,將真正填補國內甲狀腺眼病靶向治療的空白。

張秀英教授表示:“我們知道,臨床試驗的入排標準十分嚴格。在替妥尤單抗上市後,預計將會得到更加多樣化的應用。除了中重度的急性期新發患者,等待手術的患者、激素治療無效的中重度活動期患者、激素治療禁忌證、不能耐受激素治療的患者,都可能從這一藥物中獲益。我們要在個體化應用中積累使用經驗。相信隨著替妥尤單抗的廣泛應用,以及該領域更多藥物的獲批,甲狀腺眼病患者的治療選擇會越來越多,其預後也會越來越好。我們對此充滿期待。”

專家簡介

張秀英 教授

臨床醫學博士,主任醫師

就職於北京大學人民醫院,北京大學糖尿病中心

在Nature Aging、Diabetologia等發表多篇高影響論文

兼任《中國糖尿病雜誌》編委、北京內分泌代謝病學會甲狀腺專委會常委

參考文獻:

[1]辛穎,楊乃龍. 甲狀腺眼病診治進展[J]. 中國臨床保健雜誌,2022,25(6):750-754.

[2]趙靜曉,王萍,蔣敏敏,等. 生物製劑在甲狀腺相關眼病中的研究進展[J]. 國際眼科雜誌,2024,24(5):772-777.

[3]劉瑩,朱武飛,趙雅,等. 甲狀腺相關眼病的臨床防治進展[J]. 中國醫藥科學,2023,13(21):53-56.

[4]Burch H B, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of thyroid eye disease: a consensus statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association[J]. European thyroid journal, 2022, 11(6).

[5]2024 CDS精彩速遞 | 替妥尤單抗:治療甲狀腺眼病的劃時代新星https://mp.weixin.qq.com/s/RiLEmpl12mzWcsI3rwvzAA

“此文僅用於向醫療衛生專業人士提供科學資訊,不代表平臺立場”

熱門資訊
  • 無影燈下的生命守護:“醫者仁心”為晚期胰頭癌患者生命護航! | 2025-02-01 15:08:35
  • 溫暖陪伴 守護新生——北京世紀壇醫院產科護航雙胎媽媽順利分娩 | 2025-02-01 15:19:44
  • 春節品味美食,怎樣吃更健康?專家和您一起聊健康注意事項! | 2025-02-01 15:19:46
  • 2025年新春走基層|風過山海處,他們是守護健康的“擺渡人” | 2025-02-01 15:31:52
  • 什麼是骨質增生 | 2025-02-01 15:32:06
  • 這本頂級期刊《細胞》推薦給全球研究生的書,值得每個人看…… | 2025-02-01 15:32:21
  • 春節「抵抗長胖」的 10 個科學小秘方!你值得擁有! | 2025-02-01 15:32:23
  • 巳巳如意健康來丨年夜大餐即將開啟,中醫專家分享消食寶典! | 2025-02-01 15:32:24
  • 走親訪友,心腦血管疾病人群要注意哪些問題?這幾點需要了解! | 2025-02-01 15:32:31
  • 全球首個!中山六院團隊JAMA發文 | 2025-02-01 16:12:26
  • 國內首家!上海新華醫院籌建胎兒醫院 | 2025-02-01 16:12:28
  • 測量319位女性外陰後,他們發表全球首例研究 | 2025-02-01 16:12:30
  • 春節吃藥有講究!這些食物和飲品與藥“相剋”,你都知道嗎? | 2025-02-01 16:25:08
  • 癌患,春節期間做好這幾點,為康復“保駕護航”! | 2025-02-01 16:44:58
  • 春節期間,產後媽媽必看的護理指南! | 2025-02-01 16:45:02
  • 常做此動作,癌細胞“繞著走” | 2025-02-01 16:46:33
  • “長壽”臉長什麼樣?面部有這6個特徵的人,你就偷著樂吧 | 2025-02-01 17:02:54
  • 練習正念八步法,失眠、極度畏寒等焦慮軀體症狀都好了(內有音訊) | 2025-02-01 17:09:14
  • 新的一年飲食上做些小改變,血壓降了、血糖低了、血脂也好了…… | 2025-02-01 17:20:06
  • 冬天和夏天,什麼時候運動更容易減肥?答案出乎意料! | 2025-02-01 17:20:07
  • 聚焦前沿探索 推動醫學創新——北京世紀壇醫院舉辦腫瘤研究前沿論壇 | 2025-02-01 17:38:26
  • 3個毀掉大腦的壞習慣,你天天都在做,第一個就中招了 | 2025-02-01 17:53:35
  • 科學小記者訪談大科學家林德福,講述無人機技術的研究歷程 | 2025-02-01 18:08:19
  • 春節的魚都怎麼吃 | 2025-02-01 18:10:35
  • 一所三甲醫院的居家透析探索路 | 2025-02-01 18:30:26
  • 午睡越久,壽命越短?研究:午睡超過這個時間,死亡風險增加30% | 2025-02-01 18:30:28
  • 年來啦!大吃大喝也要有節制,別讓“上火”鑽空子 | 2025-02-01 18:30:30
  • 失眠用右佐匹克隆,這4類患者別用 | 2025-02-01 18:30:31
  • 【首都除夕 護衛健康】兒童體重管理與輕斷食:揭秘健康成長的“輕”密碼 | 2025-02-01 18:30:33
  • 柳葉刀釋出肥胖症新定義,中國專家如何解讀 | 2025-02-01 18:31:47
最近發布
突發!TVB知名女星毫無預警宣佈與未婚夫分手,結束長達八年情 面對被黑,蘭姐強勢迴歸。小菲狀態好轉,發宣告。更多內幕揭曉! 中國男籃決戰日本隊,首發五人曝光,廣東隊大贏家,徐傑第一後衛 孫穎莎奪女單冠軍!採訪謙遜立足拼,劉國樑給中國選手頒獎笑開花 分析 馬威交易取消後的影響:湖人還有什麼選擇?只能等休賽期? 火箭vs猛龍前瞻:範弗裡特有望復出戰舊主,火箭欲終結六連敗 梅西轟動宏都拉斯!當地媒體:這是世紀體育盛事! 登記開啟!金中、29中、13中等校動了! 開年暴擊!南京又一家機構跑路了? TechInsights:AI PC未能提振筆記本市場 2024年僅增長5% 睡覺時突然腿抽筋,就是缺鈣?錯!還有這4個原因,別輕易忽視了 泡泡瑪特又贏麻了!此前被調侃是“境內最大的博彩公司” 再也不用扎手指!5億糖尿病患者有福了 傳《尼爾:機械紀元》續作、新《古墓麗影》今年公佈 有工作經驗的畫素畫師如何寫簡歷? 離譜!Xun被搶3條龍,JDG仍然獲勝!Peyz力挽狂瀾,WBG痛失好局 將耗死在國際空間站?59歲美滯留女宇航員求救:喪失重要身體機能 華為FreeClip耳機玫瑰金開售 開放式聆聽設計 CBA俱樂部杯-山西淘汰北控晉級4強 原帥18分 小紅書上移民的中產:曾經北京七套房, 羨慕海外一張床, 如今卻...... 不可抗力停課2天以上退一半保教費,佛山幼兒園收費新規釋出 紅棉襯醉美,2020番順醉美青餅評測 華為FreeClip耳夾耳機玫瑰金配色開售:1299元 64歲寧波老闆,跨界無數次,給員工發8億,即將擁有第三家IPO? 卡友資訊股東持股情況變動 廣州“城市合夥人”:城市與人才的雙向奔赴 有人說孫穎莎粉絲是飯圈文化的時候 卻有些人用真金白銀愛孫穎莎! 男生剪“短髮”髮型乾淨利落,試試這3款,剪完帥氣提升顏值! 7個臀部訓練最佳動作,打造迷人的蜜桃臀! 偉大的4-2!林詩棟奪冠:新科世界第1誕生、超越王楚欽,狂攬3冠 新疆完美了!新小外強於皮特森+黑根斯,承認補強大外良性競爭! 林詩棟奪男單冠軍!採訪大談不容易太謙遜,單獨拍照露出笑容! 國乒最新戰報!林詩棟第2局11-8,衝3冠王,梁靖崑救2局點仍輸球 替補奇兵!快船大將5記3分助隊贏球 哈登好幫手 爆冷!北控男籃吊打奪冠大熱門球隊,外援決定比賽的走向 官宣離任,胡明軒宣佈重要決定,廣東宏遠遺憾,杜鋒祝福 又一個賈德松!崔康熙看人很準,魯媒:卡約又要錯過中國聯賽了 劉國樑憔悴!黑眼圈很重,擋住蒯曼被提醒,孫穎莎王楚欽被裁判整 林詩棟逆轉梁靖崑奪冠,成就三冠王,綜合實力更加突出 CBA最新外援註冊資訊,遼籃4人,新疆補充新援,廣東男籃放棄萊斯 大滿貫收官獎金排名:林詩棟三冠60萬第1,孫穎莎第2王曼昱10萬第9 臺灣律師分析大S遺產劃分,S媽要錢得看汪小菲臉色,打臉光頭安排 臺媒曝大S家人鬆手,讓出撫養權給汪小菲,希望馬筱梅善待孩子 二線白酒暴雷,狼真的來了! 搭上比亞迪,自動駕駛獨角獸,利潤大增170%! 炸裂!外資吹響“加倉中國”集結號背後:科技格局重塑與資產重估 這波夢幻西遊副本積分兌換真是血虧,四賜福的山賊值得買嗎? 《星戰亡命之徒》高階美工又回到CDPR 開發《巫師4》 《哪吒2》登陸北美,首映禮現好萊塢!有觀眾哭花眼妝:特效超預期,買票靠搶 曝張蘭被封年損失近4億,麻六記絕地自救太壯觀,員工曬張蘭近況

©2024 時時頭條 版權所有

隱私政策 | 服務條款 | 聯繫我們