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心內必備！
撰文丨師春煥
近年來，心力衰竭的治療理念發生了轉變，不再僅僅聚焦於緩解症狀，而是更加強調減緩疾病進展和改變其自然病程。維立西呱作為一種新型藥物，已成為射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）治療的第五大支柱。那麼，對這個藥你瞭解多少？我們一起來看看吧。
Q1
維立西呱是什麼藥？作用機制如何？
維立西呱是一種口服的可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）刺激劑，是目前唯一一個研發成功針對細胞-訊號機制障礙的藥物。心力衰竭與NO合成受損和sGC活性降低有關，可導致心肌和血管功能障礙。維立西呱透過直接刺激sGC（不依賴NO或與NO協同作用），可增加細胞內環鳥苷酸（cGMP）的水平，從而鬆弛平滑肌和擴張血管。
不同於其他心衰藥物主要針對神經-激素機制啟用和代謝-炎症機制紊亂，維立西呱主要修復受損的NO-sGC-cGMP細胞訊號通路，改善血管內皮功能，還具有和腎臟多重獲益[1]。
Q2
維立西呱適用於哪些心衰患者？
目前，治療心衰的“新四聯”是（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）+β受體阻滯劑+螺內酯+鈉-葡萄糖轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）。但某些患者即使用了“新四聯”藥物，心力衰竭的症狀還是難以控制，或者患者因為藥物的副作用而無法耐受，這時候可能就會用到維立西呱。
維立西呱批准的適應證為：用於近期心力衰竭失代償經靜脈治療後病情穩定的射血分數降低（射血分數<45%）的症狀性成人患者，以降低發生心力衰竭住院或需要急診靜脈利尿劑治療的風險。
Q3
維立西呱的臨床地位如何？
基於循證證據，國內外指南共識一致推薦（表1），對於NYHA心功能分級Ⅱ~Ⅳ級的患者，在“新四聯”藥物治療的基礎上，仍有心衰症狀，可考慮使用維立西呱。
從臨床實踐來看，維立西呱可早期使用，特別是對於在住院期間血壓偏低或估算（eGFR）在15~30ml/min/1.73m2的患者，難以選擇β受體阻滯劑和腎素-血管緊張素系統抑制劑（RASI）時，可以首先考慮啟用維立西呱。
表1 國內外指南對於維立西呱的推薦
*左心室射血分數（LVEF）；血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI）
Q4
維立西呱有何臨床優勢？效果如何？
合併低血壓、腎功能不全、高鉀血癥及緩慢性心律失常等問題的患者劑量調整往往非常侷限，此時，維立西呱可以作為心衰治療方案的一部分。在充分考慮患者臨床和實驗室特徵後，優先合併使用維立西呱。
有研究顯示[14]，維立西呱在標準治療基礎上能繼續降低心血管死亡和心衰住院的風險，並且住院期間任何時間啟動治療均可獲益，且治療時間越長獲益越好。
Q5
維立西呱的用法用量如何？
維立西呱片的推薦起始劑量為2.5mg，每日1次。對於無法吞嚥整片片劑的患者，可將藥品壓碎並與水混合後馬上服用。
劑量調整需根據患者耐受情況調整至合適的維持劑量，每2周左右加倍劑量，每日最大維持劑量不得大於10mg。此後每4周對血壓與臨床症狀進行評估。如果患者出現耐受性問題（如症狀性低血壓或收縮壓<90mmHg），則建議暫時下調劑量或停用維立西呱。
如果漏服一劑藥物，可以在當天想起時立即服用，不能在同一天服用兩劑維立西呱片。
Q6
建議什麼時間服用維立西呱？
維立西呱應與食物同服，不僅吸收量增加，而且藥動學變異性更小。研究顯示[15]，5mg片劑的維立西呱與食物同服後，暴露量增加了19%（藥物濃度-時間曲線下的面積）和9%（藥物在血漿或血清中達到的最大濃度）。
Q7
肝腎功能不全患者如何調整劑量？
輕中度肝功能損害患者（Child-Pugh A~B級）使用維立西呱無需調整劑量。
對於eGFR≥15ml/min/1.73m2且未接受透析的腎功能損害患者，維立西呱的耐受性通常良好，因此無需調整劑量。
對於嚴重肝腎功能不全以及正在進行透析治療的患者，由於尚未進行相關臨床研究，因此暫時不推薦使用維立西呱。
看到這裡，我還有三個問題：
Q8
維立西呱有哪些常見的不良反應？
Q9
維立西呱有哪些禁忌症？
Q10
維立西呱與哪些藥物存在相互作用？
參考文獻：
[1] Hulot JS, Trochu JN, Donal E, et al. Vericiguat for the treatment of heart failure: mechanism of action and pharmacological properties compared with other emerging therapeutic options[J]. Expert Opin Pharmacother, 2021, 22(14): 1847-55.
[2] 中華醫學會心血管病學分會,中國醫師協會心血管內科醫師分會,中國醫師協會心力衰竭專業委員會,等. 中國心力衰竭診斷和治療指南2024[J]. 中華心血管病雜誌,2024,52(03)：235-275.
[3] 葛均波,霍勇,楊傑孚, 等. 慢性心力衰竭“新四聯”藥物治療臨床決策路徑專家共識 [J].中國迴圈雜誌,2022,37(8):769-781.
[4] 中國老年醫學學會心電及心功能分會, 中國醫師協會心血管內科分會, 中國心衰中心聯盟專家委員會. 慢性心力衰竭加重患者的綜合管理中國專家共識 2022[J]. 中國迴圈雜誌, 2022, 37(3):11.
[5] 楊瑩, 蔣晨陽, 傅國勝.《慢性心力衰竭加重患者的綜合管理中國專家共識 2022》解讀 [J]. 心腦血管病防治,2022,22(2):1-3.
[6] 中華醫學會老年醫學分會心血管疾病學組,《老年慢性心力衰竭診治中國專家共識》編寫組. 老年人慢性心力衰竭診治中國專家共識 (2021)[J]. 中華老年醫學雜誌,2021,40(5):550-561.
[7] 王增武. 老年心血管病多學科診療共識 [J]. 中國合理用藥探索,2022,19(11):1-32.
[8] 中華醫學會心血管病學分會, 中國醫師協會心血管內科醫師分會. 女性慢性心力衰竭管理的中國專家共識 [J]. 中華心血管病雜誌,2022,50(7):653-661.
[9] 中華醫學會腎臟病學分會, 中關村腎病血液淨化創新聯盟. 中國透析患者慢性心力衰竭管理指南 [J]. 中華腎臟病雜誌,2022,38(5):465-496.
[10] 中國心衰中心聯盟. 舒張性心力衰竭早期防治專家建議 [J]. 臨床心血管病雜誌,2021,37(1):1-6.
[11] McDonagh TA, et al; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2022 Jan;24(1):4-131.
[12] Writing Committee Members; ACC/AHA Joint Committee Members. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure. J Card Fail. 2022 May;28(5):e1-e167.
[13] McDonald M, et al. CCS/CHFS Heart Failure Guidelines Update: Defining a New Pharmacologic Standard of Care for Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. Can J Cardiol. 2021 Apr;37(4):531-546.
[14]Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;382(20):1883-1893.
[15]BoettcherM, ThomasD, MueckW, et al. Safety, pharmacodynamic, and pharmacokinetic characterization of vericiguat: results from six phase I studies in healthy subjects [J]. Eur J Clin Pharmacol, 2021, 77 (4): 527-537.
責任編輯：銀子
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