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23歲小夥被困擾數年，尼古丁一用竟馬上起效，究竟是心理原因作祟還是腦子真的出問題了？
撰文：松柏
一名23歲的小夥子，自青少年時期開始頻繁出現夜間癲癇發作，且常常發生在睡眠中，最多的時候一個晚上發作30次！奇怪的是用了尼古丁貼片後症狀竟然立即消失了，究竟是心理原因作祟還是腦子真的出問題了？咱們接著往下看。
病例分享
今天的主人公是一名23歲的小夥子，從青少年時期開始，便經常在夜間出現抽搐，發作特徵主要表現為突發性的、短暫的（<2分鐘），尤其是睡夢中多發，去醫院診斷為癲癇並開了藥吃，前後用了左乙拉西坦、託吡酯、拉莫三嗪、氯硝西泮、奧卡西平、加巴噴丁、氯巴佔，但這些藥都於事無補，癲癇仍舊頻繁發作，最多的時候一個晚上可以發作30次！這發作頻率相當嚇人了。
機緣巧合地情況下，他和他的母親在新聞上看到了類似病例，新聞中的主人公用了尼古丁貼片後，症狀得到控制，於是他抱著試一試的心態也開始使用尼古丁貼片 （7 mg/d），這不用不知道，一用嚇一跳，竟然3年沒有發作過了！
症狀得到控制後，他想著或許可以停藥了，加上在用尼古丁貼片期間，小夥子感覺有明顯的心悸、焦慮和失眠等不適，於是，將尼古丁貼片減量了，改成一天貼半片（3.5mg/d），但好景不長，幸運之神沒有一直眷顧他，最近幾個月裡，這名小夥子癲癇又開始發作了，於是他又恢復了之前的劑量（7 mg/d），並且在4天前擅自開始服用苯巴那酯以此來減輕癲癇發作。
家裡人想著，雖然這個藥有用，但是尼古丁這聽起來也不像個好東西啊，會不會上癮呢？更何況還有這麼多的副作用，還是得去醫院看看，於是，在其母親的強烈要求下，小夥子再次前往醫院就診。
入院後，醫生詳細詢問了病史，醫生也沒法排除是不是存在心理因素，是否有藥物成癮的情況存在。但是小夥這個情況卻和他幾年前接診過的一個病例相似，也是夜間發作頻繁，對多種抗癲癇藥物無效，最後診斷為睡眠相關過度運動性癲癇（SHE），但這個病比較罕見，這個患者是否也是這個病，還真不好說。於是給他開了腦電圖（EEG）檢查，並囑咐其停用尼古丁貼片和苯巴那酯，看看腦電圖是否存在異常。
第一天晚上，EEG監測到非快速眼動（non-REM）睡眠期發生了25次局灶性意識障礙發作。發作主要表現為覺醒、非目的性、非偏側的四肢運動、睜眼和偶發的雙側手臂肌張力障礙，持續時間為9至49秒（大多數為10至20秒）。
EEG顯示前額區域（F3/F4/Fz）10-12 Hz節律性α波活動，並伴有偶發的發作後減慢和抑制（圖1）。
圖1：癲癇發作時的EEG
當晚，醫生又開了尼古丁貼片貼到他手臂上，1小時內，癲癇便停止發作了。次日清晨，小夥子告訴醫生，自己感覺有點不舒服，有點心悸，於是又將尼古丁貼片移除了。但在當天傍晚小憩時， 癲癇再次發作，持續了大約9秒鐘，隨即又用上了尼古丁貼片，在接下來的3天內，癲癇未在發作。
住院期間同時完善了腦部MRI和PET檢查，MRI顯示正常，顱腦PET顯示生理性熒光脫氧葡萄糖（FDG）攝取（生理性FDG攝取是指在PET成像中，某些正常組織或器官因為其正常的代謝活性而顯示出的FDG高攝取現象，這並不是由病變引起的）。
同時也進行了癲癇基因檢測（包含302個基因），但未發現致病變異基因，僅識別出若干意義不明的變異（VUS）。後續完善的全基因組測序（WGS）也未能提供診斷性結果。
綜合以上檢查結果，以及小夥的病史和對藥物的反應，最終診斷為SHE，儘管尼古丁貼片對小夥的效果顯著，但副作用也很顯著，於是住院期間嘗試使用普萘洛爾和加巴噴丁以減輕副作用，但效果仍然不明顯。於是嘗試更換貼片位置，將貼片位置從三角肌移至大腿近端後，驚奇地發現副作用有所改善並且療效未減。
病例討論
關於SHE你瞭解多少呢？為何尼古丁對這位小夥有如此奇效？從這個病例中，我們又能得到哪些啟發呢？
參考文獻：
[1].Spencer Nam, MD, Erica L. Von Stein, MD, Kimford J. Meador, MD, et al.Neurology 2024;103:e209790.doi:10.1212/WNL.0000000000209790
責任編輯：老豆芽
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