*僅供醫學專業人士閱讀參考
創新制劑及時聯合治療，助力更多人群血糖達標。
隨著全球糖尿病患病率的不斷升高，糖尿病已經成為威脅人類健康的重大公共問題。2022年中國疾病預防控制中心釋出的“中國糖尿病地圖”根據擬合曲線估算，2015年至2019年間中國2型糖尿病 （T2DM） 患病率已達14.92%[1]。
面對龐大的患病人群，加強糖尿病的管理勢在必行。指南強調，T2DM的治療策略應該是綜合性的，包括血糖、血壓、血脂、體重的控制，抗血小板治療和改善生活方式等措施[2]。其中血糖管理是重要一環，透過良好的血糖管理可防止出現糖尿病急性併發症，同時防治慢性併發症，最終實現提高患者生活質量和延長壽命的目的[2]。
知易行難，如何做好T2DM患者的血糖管理呢？
“三素”失衡：既是發病機制，也是治療靶點
正常生理狀態下，血漿葡萄糖水平維持在最低3.1mmol/L （空腹） 至最高8.9mmol/L （餐後） 的範圍內，即保持葡萄糖穩態[3-4]。胰島素和胰高血糖素是直接調控葡萄糖穩態最重要的兩種胰腺內分泌激素，其中胰島素促進細胞攝取葡萄糖、促進蛋白質和脂肪合成、促進葡萄糖利用、抑制餐後胰高糖素分泌；胰高糖素促進肝糖原分解、糖酵解和生酮[5]。
同時，在營養物質刺激下，腸道合成與分泌腸促胰素，包括胰高糖素樣肽-1 （GLP-1） 和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽 （GIP） ，進而發揮葡萄糖依賴性腸促胰素效應，透過調節胰島素和胰高糖素分泌水平間接調控葡萄糖穩態[6-7]。
然而，這三種激素的分泌和作用一旦失衡，就成為引發T2DM的重要機制。
研究表明，T2DM患者存在顯著的胰島素分泌缺陷，且對胰高糖素分泌抑制作用減弱[8-10]。同時，T2DM患者的GLP-1與GIP刺激胰島素分泌效應存在減弱或缺失[11-12]。那麼，從另一個角度看，以胰島素、胰高血糖素和腸促胰素為靶點的治療，在T2DM的血糖管理中可能具有巨大潛力。
也就是說，能否透過進行外源性的胰島素補充與改善腸促胰素效應的治療，糾正T2DM的葡萄糖穩態？
強強聯合：在T2DM血糖管理中大有作為
作為體內唯一的降糖激素，胰島素可補充體內胰島素的不足，在肝臟、脂肪和肌肉組織發揮降糖作用。已廣泛應用於臨床的胰高糖素樣肽-1受體激動劑 （GLP‑1RA） ，透過啟用GLP‐1受體以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌，同時增加肌肉和脂肪組織葡萄糖攝取，抑制肝臟葡萄糖的生成而發揮降糖作用，並可抑制胃排空，抑制食慾；還能部分恢復胰島β細胞功能，降低體重，改善血脂譜及降低血壓[13]。
起始/早期聯合治療能夠使血糖儘早達標，延長有效控制血糖的時間、延緩T2DM進展，降低相關併發症風險，改善患者預後[14]。透過胰島素與GLP-1RA的聯合治療，進而發揮“機制互補，靶向作用”的優勢，以調節葡萄糖穩態，達到“1+1＞2”的降糖療效 （圖1） 。
圖1 胰島素與GLP-1RA聯合治療“機制互補，靶向作用”，調節葡萄糖穩態
創新聯合，新型降糖藥物提供全面治療方案
作為全球首個基礎胰島素GLP-1RA注射液——德谷胰島素利拉魯肽，保留了德谷胰島素和利拉魯肽各自的藥代動力學和藥效動力學特徵，二者透過多種機制發揮協同作用，增強降糖效果，並減少各自的不良反應的發生風險[13]。其中德谷胰島素可作用於肝臟、脂肪和骨骼肌等組織器官，控制基礎血糖；利拉魯肽以葡萄糖依賴性的方式增加胰島素分泌並減少胰高血糖素分泌，還可以延遲胃排空，減輕體重和改善胰島素抵抗，有效控制空腹和餐後血糖[13]。
在DUAL系列臨床研究中，應用於既往使用口服降糖藥、既往使用GLP-1RA或既往使用基礎胰島素控制不佳的T2DM患者，德谷胰島素利拉魯肽注射液均表現出良好的降糖療效和安全性。
DUAL系列研究表明[15-25]，德谷胰島素利拉魯肽注射液能夠顯著降低T2DM患者糖化血紅蛋白 （HbA1c） ，降幅在1.3%~2.0%，同時，HbA1c達標的患者比例最高可達89.9% （圖2、3） 。亞組人群分析研究了相較於其單藥成分 （德谷胰島素、利拉魯肽） ，治療26周後，德谷胰島素利拉魯肽注射液組HbA1c從8.2%降至6.3%，降幅顯著高於德谷胰島素，同時改善胰島β細胞功能和胰高血糖素分泌。
圖2 德谷胰島素利拉魯肽注射液有效降低HbA1c
圖3 德谷胰島素利拉魯肽注射液促進HbA1c達標
在安全性方面，德谷胰島素利拉魯肽注射液同樣有顯著的效果。DUAL系列研究表明[15-25]，相較於其他單組分或基礎-餐時胰島素方案，德谷胰島素利拉魯肽注射液治可降低T2DM患者的低血糖發生風險，帶來體重獲益，且胃腸道不良事件較少 （圖4） 。
小結
T2DM的治療策略應該是綜合性的，其中血糖管理是重要一環。胰島素、胰高血糖素以及腸促胰素是維持葡萄糖穩態的主要激素，其分泌失衡及效應減弱將導致T2DM的發生，也成為有效的治療靶點。德谷胰島素利拉魯肽注射液是基礎胰島素與GLP-1RA的聯合制劑，具有“機制互補，靶向作用”的優勢。
研究表明，德谷胰島素利拉魯肽注射液在有效控糖同時帶來低血糖與體重方面的多重獲益，為T2DM患者提供了一種有效、簡單的治療方案。
專家簡介
陳若然
北部戰區總醫院內分泌科主治醫師 醫學碩士
畢業於錦州醫科大學內科學內分泌與代謝病專業
從事內分泌與代謝疾病相關診療多年
曾參與腸促胰素、脂聯素等多項基礎實驗研究；參與軍隊保健課題專案
參與多項全國多中心臨床試驗研究；曾獲2013年糖尿病基金課題二等獎
參與發表核心論文多篇
參考文獻
[1].代謝中心學術委員會, 代謝中心專家顧問委員會, 代謝中心理事會, 等. 中華內分泌代謝雜誌, 2023, 39(6) : 538-554.
[2].中華醫學會糖尿病學分會. 中華糖尿病雜誌, 2021, 13(4):315-409.
[3].Monnier & Colette. Diabetes Metab, 2015, 41:179-82.
[4].Ghasemi A, et al. Crit Rev Oncog, 2019, 24(3):213-222.
[5].Aronoff S, et al. Diabetes Spectr, 2004, 17(3):183–90.
[6].Abdulla H, et al. Curr Diabetes Rev, 2014, 10(5):327-35.
[7].Saraiva F, Sposito A. Cardiovasc Diabetol, 2014, 13:142.
[8].Home PD. Diabetes Obes Metab. 2015 Nov;17(11):1011-20.
[9].Dunning B, Gerich J. Endocr Rev. 2007 May;28(3):253-83.
[10].Weiss R, et al. Lancet Child Adolesc Health. 2017 Nov;1(3):240-248.
[11].Wang XJ et al. Saudi Med J. 2016 Jan;37(1):48-54.
[12].Thondam S, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2017 Mar 1;312(3):E224-E233.
[13].《德谷胰島素利拉魯肽注射液臨床應用專家指導建議》編寫組. 中華糖尿病雜誌，2023, 15(03):209-215.
[14].《鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑聯合二甲雙胍治療2型糖尿病專家共識》專家組.國際內分泌代謝雜誌, 2023, 43(05):437-448.
[15].Gough SC, et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17(10):965-73.
[16].Weiqing W, et al. J Diabetes. 2022;14(6):401-413.
[17].Rodbard HW, et al. Diabet Med. 2017;34(2):189-196.
[18].Harris SB, et al. Diabetes Obes Metab. 2017;19(6):858-865.
[19].Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(8):596-605.
[20].Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Obes Metab. 2019;21(6):1399-1408.
[21].Linjawi S, et al. Diabetes Ther. 2017;8(1):101-114.
[22].Buse JB, et al. Diabetes Care. 2014;37:2926-33.
[23].Pei Y, et al. Diabetes Obes Metab. 2021;23(12):2687-2696.
[24].Lingvay I, et al. JAMA. 2016;315(9):898-907.
[25].Billings LK, et al. Diabetes Care. 2018;41(5):1009-1016.
“此文僅用於向醫療衛生專業人士提供科學資訊，不代表平臺立場”
