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RFS延長近兩倍
撰文張榕莘
2024年1月19日，Nature Medicine發表了一項關於PD-1抑制劑輔助治療肝細胞癌（HCC）合併微血管侵犯（MVI）患者的研究，該研究由海軍軍醫大學第三附屬醫院程樹群教授團隊牽頭開展，證明了與主動監測相比，信迪利單抗作為高復發風險HCC的輔助治療，能夠顯著改善患者的無復發生存期（RFS）。
圖1：研究首頁截圖
研究概述：信迪利單抗奏響HCC合併MVI輔助治療的“最強音”
研究納入了來自中國6家醫院的198例HCC患者，並以1：1的比例隨機分配至信迪利單抗組（靜脈注射，每3周1次，8個週期；n=99）和主動監測組（n=99）。主要終點是RFS，次要終點包括總生存期（OS）和安全性。
RFS延長近兩倍，復發或死亡風險降低46.6%！
資料截止時，共有103例患者疾病復發或死亡，其中，41例（41.4%）來自信迪利單抗組，62例（62.6%）來自主動監測組。
與主動監測組（15.5個月，95%CI：10.7個月-22.3個月）相比，信迪利單抗組的中位RFS顯著延長（27.7個月，95％CI：25.6個月-未達到）（HR：0.534，95%CI：0.360-0.792；P=0.002），且疾病復發或死亡風險降低46.6%（HR：0.534，95%CI：0.360-0.792；P=0.002）（圖2）。此外，信迪利單抗組的1年RFS率（76.8%vs55.6%）和2年RFS率（62.2%vs36.6%）均高於主動監測組。
圖2：RFS結果
在調整基線特徵（肝硬化、MVI分級、腫瘤直徑、多發腫瘤）後，信迪利單抗組的RFS結果仍優於主動監測組（調整HR：0.559，95% CI：0.376-0.831；P=0.004）。上述結果表明，與主動監測相比，信迪利單抗作為高復發風險HCC患者的輔助治療，能夠顯著降低其復發或死亡的風險，值得注意的是，即使是合併肝硬化或高危MVI、腫瘤直徑≥5cm、多發性腫瘤的HCC患者中，信迪利單抗也可顯示臨床獲益。
OS率更高
共有37例患者死亡，其中，12例（12.1%）來自信迪利單抗組，25例（25.3%）來自主動監測組。兩組均尚未達到中位OS（HR：0.505，95%CI：0.254-1.006）。此外，信迪利單抗組的1年OS率（99.0%vs93.9%）和2年OS率（87.9%vs78.0%）均高於主動監測組（圖3）。
圖3：OS結果
安全性可控
在安全性方面，信迪利單抗組和主動監測組的不良事件（AE）發生率分別為84.8%和41.4%，其中，最常見的3級或4級AE是谷丙轉氨酶（ALT）升高（9.1%vs2.0%）、穀草轉氨酶（AST）升高（7.1%vs2.0%）、貧血（6.1%vs3.0%）。
在信迪利單抗組中，任何級別的治療相關不良事件（TRAE）發生率為63.9%，最常見的TRAE包括貧血（20.6%）、發熱（17.5%）、疲勞（16.5%）和ALT升高（11.3%）（表1）。此外，8.1%的患者因AE而停止治療，其中大多數為輕中度AE。總體而言，信迪利單抗的耐受性良好，未發現新的安全性訊號。
表1：安全性結果
預後較差、生存率低：
誰能為HCC術後輔助治療“撥開迷霧”
HCC是一種具有較強侵襲性的消化系統腫瘤，其預後較差，患者面臨著較大的復發和轉移風險，其中，MVI是肝癌術後復發或轉移的高危因素之一，其是指腫瘤對微血管的侵犯，在內皮細胞襯覆的血管腔內能夠見到癌細胞巢團，提示HCC的生物學行為更具侵襲性，生存率較低。因此，如何改善HCC合併MVI患者的預後是當前肝癌領域的研究熱點。
既往研究表明，在根治性手術之後進行輔助治療能夠降低HCC患者的復發風險，帶來生存獲益。目前，術後輔助治療的方案仍在積極探索中，比如索拉非尼。然而，針對索拉非尼的研究結果並不一致：儘管多項回顧性研究及小樣本研究[1-3]證明索拉非尼能夠降低HCC合併MVI患者的復發轉移率，但是STORM研究結果顯示[4]，索拉非尼未能顯著改善接受根治性切除或消融治療的HCC患者的RFS和OS，這表明亟需更有效的輔助治療策略，以應對高復發風險HCC患者的治療困境。
而此次研究成果為HCC合併MVI患者的術後輔助治療策略帶來了突破性的進展，證明了信迪利單抗在延長高復發風險HCC患者的RFS方面的潛力，為患者帶來更多的治療選擇。同時，該研究結果與先前的IMbrave050研究結果相似，因此，研究人員對此進行深入解讀，指出了兩研究之間的3點差異，如表2所示。
表2：與IMbrave050研究的差異
小結
綜上所述，信迪利單抗作為肝癌輔助治療策略，能夠顯著降低HCC患者的復發或死亡的風險，取得了令人鼓舞的RFS和OS結果，這為肝癌輔助治療領域帶來了突破性進展，也為HCC合併MVI患者提供了一種更有效的免疫療法。
參考文獻：
[1]Zhang, X.-P. et al. Postoperative adjuvant sorafenib improves survival outcomes in hepatocellular carcinoma patients with microvascular invasion after R0 liver resection: a propensity score matching analysis. HPB (Oxford) 21, 1687–1696 (2019).
[2]Huang, Y. et al. Should we apply sorafenib in hepatocellular carcinoma patients with microvascular invasion after curative hepatectomy? OncoTargets Ther. 12, 541–548 (2019).
[3]Wang, D. et al. Retrospective analysis of sorafenib efficacy and safety in Chinese patients with high recurrence rate of post-hepatic carcinectomy. OncoTargets Ther. 12, 5779–5791 (2019).
[4]Bruix, J. et al. Adjuvant sorafenib for hepatocellular carcinoma after resection or ablation (STORM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 16, 1344–1354 (2015).
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責任編輯：Sheep
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