嘗試跨越你前進道路上的所有障礙，永遠不要洩氣。
撰文 |凌駿
當地時間2月16日，著名心臟病學家、經導管主動脈瓣置換術 (TAVR) 的發明者Alain Cribier 教授在法國魯昂去世，享年79歲。
Alain Cribier是一位富有遠見，極具想象力的醫學家，他創造了多個世界第一，在心臟病學領域做出的傑出貢獻享譽全球。2002年，他完成了全球首例TAVR，隨後20多年，這一革命性技術挽救了上百萬人的生命，也就此改變了內科的學科發展方向，使得心內科從一個單純的內科，轉向了“半個外科”的疾病診療模式。
“一位真正有遠見的人離去了。”美國心臟病學會主席Hadley Wilson教授稱，“Cribier對心臟病學領域的影響怎麼強調都不為過。從早期從事心臟手術到TAVR的發展，他始終致力於改善患者的治療效果並推動該領域的發展。”
經導管主動脈瓣置換術（TAVR）是一種微創瓣膜置換手術，透過介入導管技術，將人工心臟瓣膜輸送至主動脈瓣位置，從而完成人工瓣膜植入，恢復瓣膜功能。
2002年底，Alain Cribier和同事在期刊Circulation上發表了全球首個關於TAVR技術的論文，他在文章結尾寫道，隨著裝置改進和臨床研究不斷證實，未來這種以導管為基礎的微創主動脈瓣狹窄治療方法，可能會成為一種重要的治療選擇。
Alain Cribier的預測成為了現實，甚至更進一步，TAVR技術改變了全球嚴重主動脈瓣狹窄患者的治療格局，標誌著心臟介入手術進入了全新的時代。但當Alain Cribier在20世紀80年代首次提出這一概念時，學界並不好看，並認為這是“極為愚蠢的想法”。
那時，對於主動脈瓣狹窄（AS)患者，唯一有效的積極治療方式是進行外科主動脈瓣置換術（SAVR)，可有接近一半的患者無法接受治療，他們多是年邁的老人，無法承受開胸手術帶來的創傷和一系列併發症風險。
為了解決這一問題，Alain Cribier先是提出了透過球囊主動脈瓣成形術（BAV）進行治療，“這種方式如今看來稀鬆平常，但當時卻被認為是不可能的，因為人們擔心病人會因栓塞或心室顫動等而喪命。”Alain Cribier在2023年4月的一次採訪中回憶道，當他首次決定對患者進行這種治療時，他所在的法國魯昂大學心臟病學學科帶頭人對他說，“你瘋了，這是不切實際的”。
“我們應該嘗試一下，否則這名患者也將在未來幾周內死去！”Alain Cribier回應說。
“行吧，如果你想嘗試的話，就去吧。”
得到了許可，1985年9月，Alain Cribier在全球首次進行了球囊主動脈瓣成形術。手術非常成功，患者的疾病症狀在兩年內全部消失。隨後，相關文章發表於《柳葉刀》，在醫學界引起了轟動，大量醫生來到法國魯昂，向Alain Cribier學習這項技術。
可就在幾年後，讓Alain Cribier擔心的事情發生了——學界此前的顧慮並非毫無道理，BAV無法解決瓣膜狹窄再復發的問題，其缺乏持久益處的缺陷變得明顯。這促使Alain Cribier開始探索新的技術——TAVR。1988年起，他開始在屍體上進行研究，證明TAVR的手術可行性。
然而這一次，Alain Cribier的想法依舊遭到了幾乎整個學界的反對，“在他們看來，TAVR不可行的原因有很多：無法穿過瓣膜並在鈣化處部署裝置；冠狀動脈口不可避免的阻塞；二尖瓣損傷、主動脈破裂和裝置栓塞的風險；血流動力學結果差且不持久，中風、主動脈瓣關閉不全、心內膜炎。人們還認為，既然心臟手術可以滿足需求，任何新技術都將毫無用處。”
Alain Cribier並沒有放棄。幾年裡，他前往全球各地，法國、美國、巴西......聯絡了所有可能感興趣的醫療公司，“但我只收到了負面回應。這些公司的專家都是心臟外科醫生，他們列出了這項技術的不可信之處，有幾次我還被告知：這是有史以來為技術創新提出的最愚蠢想法。”
轉機出現在1997年，在一場學術會議上，Alain Cribier遇到了兩名來自強生（J&J）的工程師，他們出乎意料地支援Alain Cribier的想法。1999年，他們成立了一家醫療初創公司，致力於推動TAVR的開發。經過動物身上一系列失敗的試驗並不斷改進後，2002年4月16日，Alain Cribier為一名瀕臨死亡的AS患者進行了全球首例經導管主動脈瓣置換術。
二十年後，Alain Cribier依然記得這場手術的每一處細節，“我們將瓣膜推進導絲，穿過隔膜，使左心室中的裝置掉頭，穿過原生瓣膜，將產品定位在鈣化處，並給球囊充氣以釋放瓣膜，當我們觀察到患者面部顏色在幾分鐘內從黑色變為粉紅色時，整個團隊的情緒難以形容，不少人淚流滿面。”
雖然手術獲得了成功，但此後1年多，外科專家們依然對TAVR抱有質疑，認為第一次的成功只是僥倖，相關監管部門也制定了最為嚴苛的試驗標準，比如“必須是即將死亡的患者”，以此來測試TAVR的有效性。
Alain Cribier突破了這些障礙，他和團隊在“可怕的”的入組標準下，對38名患者進行了第一批研究，並取得了積極結果。2005年開始，美國和歐洲的監管部門開始接受TAVR。自此，TAVR逐漸成為了治療主動脈瓣疾病的主要選擇。
2010年10月，TAVR傳入我國，中國科學院院士、心臟病學專家葛均波完成我國大陸地區首例TAVR。當年12月， 中國醫學科學院阜外醫院 又成功為兩名患者實施了第2、第3例手術，到了2023年，全年我國開展的TAVR已突破萬例。
值得一提的是，隨著TAVR推出，各類經導管瓣膜治療（TVT）也迎來了蓬勃發展，葛均波院士曾評價道，“如果將心血管介入比喻成心血管學科的皇冠，那麼近20年來興起的TVT無疑是這個皇冠上最閃亮的明珠。”
回顧職業生涯，Alain Cribier認為自己是幸運，從醫學院學習到畢業後任住院醫師，他始終在最頂尖的醫療機構接受醫學培訓。他學到的並不只是臨床技術，“那些偉大的醫學前輩、創新者給了我很大的啟發，教會了我如何認識未滿足的臨床需求，並相信自己可以成為解決問題的人。”
Alain Cribier還是一名醫療公益者。20世紀90年代末，在開發TAVR的同期，他還在印度建立了一個介入心臟病學基金會，與相關公司合作，致力於針對欠發達地區，開發更具備經濟效益的心臟相關疾病治療術式。
而自TAVR開始在臨床普及後，Alain Cribier又將大量時間花在了醫學教育，他在法國魯昂建立了多學科醫療培訓中心，為來自全球各地的醫生提供TAVR及相關技術的規範化培訓。
“當你決定在醫學領域進行創新時，肯定會有很多人反對你。”Alain Cribier曾在一次採訪時說，“你要確保你是正確的，堅持下去，並嘗試跨越你前進道路上的所有障礙，永遠不要洩氣。”
來源：醫學界
責編：田棟樑
編輯：趙 靜
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