在血液病診療領域不斷髮出“博仁聲音”，分享“博仁經驗”。
撰文 |郭雪梅
責編丨汪 航
始終致力於推動血液病診療技術發展的北京高博博仁醫院，在近日於北京隆重舉辦的“高博醫學論壇——2024博仁血液學術大會”上，再次展現了其在血液腫瘤疑難診療領域的深厚底蘊與創新實力。大會聚焦多個關鍵領域，搭建了高質量的學術交流平臺，與會專家學者紛紛點贊。“醫學界”非常榮幸在大會召開之際採訪到北京高博博仁醫院三位學科帶頭人講述“博仁經驗”。
七年堅守，特色專科服務患者
自2017年成立以來，北京高博博仁醫院緊跟國內外血液學領域的發展步伐，打造血液腫瘤疑難重症診療中心。在北京高博博仁醫院，血液科設立四大科室——血液一科（血液/腫瘤）、血液二科（造血幹細胞移植）、血液三科（兒童血液/腫瘤）以及血液四科（骨髓瘤淋巴瘤）。
四個學科各有技術專長，這也是北京高博博仁醫院從更細分的方向服務患者所給出的策略。
血液一科由童春容主任帶領，她是我國較早一批開展免疫治療的專家之一；
血液二科由吳彤主任領銜，2017年至今團隊已完成千餘例移植；
血液三科由張永紅主任坐鎮，科室目前已收治上千例患兒，其中復發難治型佔比高達80%，經治療後將近70%的患兒達到了持續完全緩解；
血液四科由中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）淋巴腫瘤診療中心邱錄貴教授擔任首席科學家，原解放軍總醫院第一醫學中心張亞晶教授擔任科室主任，在治療方面也取得不錯的成績。
儘管幾個亞專科方向各有不同，但北京高博博仁醫院始終秉承著“患者需求至上”的辦醫初衷，在各專科都實踐著業內最前沿的“個性化精準治療”“整合治療”等診療理念。
創新技術，引領個性化診療新路徑
據童春容主任介紹，在免疫治療方面，她所帶領的團隊是我國最早採用CAR-T治療急性白血病的團隊之一，是國際上單一中心採用CAR-T治療血液腫瘤靶點最多、治療患者最多的團隊。團隊在國際上率先採用快速及最低劑量CAR-T治療血液腫瘤，其療效達到國際領先水平；而且大大減低費用，增加培養成功率，從而使該方法可大量、持久在臨床應用，獲得了國內外患者及同行的讚譽，提高了我國CAR-T治療在國際上的聲譽。基於NGS檢測下的靶向用藥指導，採取“異病同治、同病異治”的治療策略，最大程度地給患者提供多元和合適的治療方案。
吳彤主任也表示，創新個性化診療在幹細胞移植方面能夠持續改善移植療效。她告訴“醫學界”，在臨床實踐中，高危血液腫瘤患者移植後的高複發率是面臨的棘手問題之一。以二次移植為例，國際上二次移植的無病生存率為20%~30%，移植相關死亡率為30%~40%，複發率為30%~40%。
透過最佳化減低毒性的、個體化的預處理方案，同時聯合腫瘤遺傳易感基因的家系分析最佳化供者選擇及移植後的維持治療，目前北京高博博仁醫院在二次移植方面取得了非常不錯的成績。吳彤主任介紹，醫院在二次移植方面能達到72.5%的無病生存率，二次移植的移植相關死亡率僅為2.3%，顯著低於國際報道。
針對二次移植患者的復發問題，醫院還探索了多種有效的維持治療方案，使二次移植的複發率降低至25%。“由於我們二次移植的出色結果，中國紅十字基金會因此專門設立‘兒童二次異基因移植專項救助基金’，使得更多患兒有機會透過二次移植重獲新生。”
兒童伯基特淋巴瘤是兒童淋巴瘤最常見的一種型別，是一類高侵襲性、高惡度、快速進展的腫瘤，張永紅主任帶領團隊創新性地率先在全球範圍內開展了第一例應用CD19/CD20/CD22 CAR-T細胞序貫回輸治療兒童難治復發伯基特淋巴瘤，患兒達到了完全緩解，目前已康復6年餘。同樣的方案後續也陸續拯救了很多難治復發伯基特淋巴瘤的孩子，70%以上的患兒達到持續完全緩解，成果發表於國際著名期刊Blood及Blood Advances。
多學科合作，打造最具特色的博仁血液病團隊
北京高博博仁醫院內部各團隊之間保持緊密聯絡，共同為患者提供精準的醫療服務。團隊是如何進行合作的？作為醫療院長的吳彤主任講述了一個典型病例。
醫院曾接診過一個4歲復發難治的急性B淋巴細胞白血病患兒，因為病情複雜，在轉入北京高博博仁醫院前，一度也讓一些公立三甲醫院的專家們感到非常棘手。
“本來他是奔著我們CAR-T治療來的，但由於血液中白血病細胞高達90%多，化療、單抗等治療均無效，無法採集淋巴細胞做CAR-T，因此不得不先給他做幹細胞移植，清除掉體內大部分白血病細胞後採用供者細胞做CAR-T爭取治癒疾病。我記得，他在我們醫院血液/腫瘤科、移植科來來回回了兩三次，做CAR-T、處理移植後合併症等，最後終於使頑固的TP53基因突變持續轉陰。”吳彤說。
她表示，“（治療結束）到現在也有4年多時間了，這個孩子要沒有兩個團隊之間這麼密切的配合及超常的努力，我覺得肯定活不下來。”
在北京高博博仁醫院，除了血液科不同團隊之間的緊密合作外，在他們的背後，還有一支重要的團隊——整合診斷團隊，由具備30餘年檢驗及診斷研究經驗的專家組成，致力於實現精準、高水平的整合診斷。
事實上，北京高博博仁醫院一直以來提倡的“個體化精準治療”理念，與診斷團隊的支撐不無關係。例如，團隊打造了一套完整的病理與MICM整合診斷模式，以病理學（P）、形態學（M）、免疫學（I）、細胞遺傳學（C）和分子生物學（M）技術為核心，能結合臨床先進診療經驗給出整合性診斷報告。
一直以來，診斷團隊和臨床團隊都保持著密切交流，這使得北京高博博仁醫院得以不斷精進技術、發展臨床。
張永紅主任也表示，藉助與高博診斷中心分子實驗室的合作，血液三科許多難治復發的淋巴瘤患兒也有了更多治癒機會。近年來，血液三科還與分子實驗室共建分子查房機制，從腫瘤細胞的分子學層面更深入地去分析患兒的情況，分析腫瘤起源和發展的通路，個性化對患兒給予最精準的靶向治療，以達到更優的疾病控制。
攜手共進，助力學科發展
來到北京高博博仁醫院前，血液三科的張永紅主任曾在首都醫科大學附屬北京兒童醫院血液腫瘤科工作30餘年。2017年，在國家相關政策和一些醫療機構的支援指導下，張永紅主任牽頭成立了全國兒童淋巴瘤協作組（CNCL），並擔任CNCL組長。
來到北京高博博仁醫院後，她仍然繼續著這份工作。歷經7個年頭，協作組單位從最初只有11家醫院，如今已發展到43家省市級三甲醫院。
張永紅主任介紹，近些年北京高博博仁醫院對協作組的重要貢獻，除了給部分地區醫院帶去先進的治療理念和技術，博仁診斷團隊一直也在給予各種指導，經過多年博仁提供的定期培訓，各地區醫院在病理診斷準確率上已大大提高，進而也提升了治癒率。
有資料顯示，協作組單位多中心治療的各型別B細胞淋巴瘤患兒3年總生存率已達到90%以上；其它非B細胞各型別淋巴瘤的一線治療的3年無事件生存（EFS）率也都達到了80%以上，接近先進國家的水平。
此外，張永紅教授團隊還基於兒童成熟B細胞淋巴瘤（MBL）的國際標準方案“LMB89/96方案”進行改良，建立CNCL-B-NHL-2017方案，將2年總生存（OS）率和2年EFS率分別提升至93.4%和91.3%。序貫CAR-T治療難治復發MBL（R/R-MBL）的研究成果獲選第17屆惡性淋巴瘤國際會議（ICML）的大會發言。
對於難治復發患者的聯合治療，博仁團隊走在了研究的前沿。以CAR-T橋接造血幹細胞移植為例，因與透過化療取得緩解後接受移植的患者不同，CAR-T治療後的患者容易合併感染，有些仍伴有細胞因子釋放綜合徵（CRS）和/或移植物抗宿主病（GVHD）及血細胞減少，這為後續的移植帶來挑戰。
針對B-ALL和T-ALL患者接受CAR-T治療後不同的臨床特點與移植難點，由於在國際上都缺少可以借鑑的共識和指南，吳彤主任團隊“摸著石頭過河”，走出了一條自己的路，貢獻了中國經驗。研究資料表明，博仁團隊是目前國際上CAR-T橋接移植治療難治復發ALL療效最好的團隊之一，形成了比較完善和成熟的體系，使越來越多的患者獲益。
這些成就，只是博仁眾多創新研究的縮影，7年間博仁團隊發表了40餘篇學術論文，總影響因子超過430分，同時在全球各類學術大會上發表了超過140項研究報告，顯示了其在學術研究方面的深厚實力，以及其在國際血液病領域的影響力。
今年，醫院繼續注入新活力，引進了邱錄貴教授牽頭的骨髓瘤淋巴瘤學科、張鳳奎教授領軍的骨髓衰竭與紅細胞疾病學科、金京玉教授與張亞晶教授攜手的自身免疫性疾病學科，進一步豐富了學科外沿。
醫院血液科對於未來有何期待和規劃？三位院長在採訪中提到，北京高博博仁醫院將繼續秉承“患者需求至上”的服務理念，不斷提升醫療技術和服務水平，為更多患者提供優質的醫療服務。同時，醫院也將加強血液病領域的臨床研究、人才培養，為血液病領域的診療發展貢獻更多的智慧和力量，惠及更多的患者。
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